Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Gastroentérologie
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
- Les participants doivent être âgés de ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé,
- Diagnostic de CU (Colite Ulcéreuse) ≥3 mois basé sur des preuves endoscopiques et histologiques documentées,
- Preuve d'une maladie enrichie en éosinophiles,
- CU modérément à sévèrement active, définie par un score de Mayo modifié de base de 5 à 9, inclus, utilisant le sous-score endoscopique de Mayo attribué lors de la lecture locale et centrale concurrente de l'endoscopie vidéo,
- A une endoscopie de dépistage avec un sous-score endoscopique ≥2 dans l'évaluation de la composante du score de Mayo déterminée par la lecture locale et centrale concurrente de l'endoscopie vidéo,
- A un sous-score de saignement rectal de base de ≥1 et un score de fréquence des selles de base de ≥1 tel que déterminé par l'évaluation de la composante du score de Mayo,
- Participants avec une réponse inadéquate/non-réponse, perte de réponse, ou sont intolérants à la thérapie biologique standard pour leur CU ET/OU Répondeurs inadéquats ou non-répondeurs, ont montré une perte de réponse, ou sont intolérants à au moins 1 des traitements suivants : corticoïdes oraux (≤20 mg/jour), composés 5-ASA, immunomodulateurs, petites molécules,
- Sont sous doses stables de corticoïdes oraux (≤20 mg/jour), composés 5-ASA, ou immunomodulateurs
- Participants must be ≥18 years of age at the time of signing the informed consent,
- Diagnosis of UC ≥3 months based on documented endoscopic and histologic evidence,
- Evidence of eosinophil-enriched disease,
- Moderately to severely active UC, defined as a baseline modified Mayo score of 5 to 9, inclusive, using the Mayo endoscopic subscore assigned during the concurrent local and central reading of the video endoscopy,
- Has a screening endoscopy with ≥2 endoscopic subscore in the Mayo score component assessment as determined by concurrent local and central reading of the video endoscopy,
- Has a baseline rectal bleeding subscore of ≥1 and baseline a stool frequency score of ≥1 as determined by the Mayo score component assessment,
- Participants with inadequate response/non-response, loss of response, or are intolerant of standard biologic therapy for their UC AND/OR Inadequate or non-responders, have shown loss of response, or are intolerant to at least 1 of the following treatments: oral corticosteroids (≤20 mg/day), 5-ASA compounds, immunomodulators, small molecules,
- Are on stable doses of oral corticosteroids (≤20 mg/day), 5-ASA compounds, or immunomodulators
Critères d'exclusion
- Colite étendue sévère comme en témoigne l'hospitalisation actuelle ou la probabilité de nécessiter une chirurgie pour le traitement de la CU dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage,
- CU limitée uniquement au rectum ou à <20 cm du côlon,
- Présence d'une poche iléale, stomie, stoma ou fistule ou antécédents de fistule,
- Nécessite, ou a nécessité dans les 2 mois précédant le dépistage, une chirurgie pour un saignement gastro-intestinal actif, péritonite, obstruction intestinale, ou abcès intra-abdominal ou pancréatique nécessitant un drainage chirurgical, ou autres conditions pouvant confondre l'évaluation du bénéfice du traitement par l'agent étudié,
- Antécédents médicaux de colite éosinophile,
- Participants avec un abcès abdominal, une maladie fulminante ou un mégacôlon toxique,
- Participants avec une insuffisance intestinale ou un syndrome du grêle court,
- Présence d'une obstruction colique ou intestinale grêle symptomatique, confirmée par des preuves radiographiques ou endoscopiques objectives d'une sténose avec obstruction résultante,
- Antécédents de résection colique étendue (par exemple, moins de 30 cm de côlon restant) qui empêcherait une évaluation adéquate de l'effet de l'agent étudié sur l'activité clinique de la maladie,
- Antécédents de dysplasie muqueuse colique ou présence de polypes coliques adénomateux non retirés OU présence de dysplasie muqueuse colique ou de polypes coliques adénomateux non retirés lors de la colonoscopie à la visite de dépistage,
- Si le participant a une colite étendue depuis ≥8 ans ou une maladie limitée au côté gauche du côlon (c'est-à-dire distale à la flexure splénique) depuis >10 ans, quel que soit l'âge, une colonoscopie dans l'année précédant la visite de dépistage est requise pour rechercher une dysplasie. Les participants avec dysplasie ou cancer identifiés sur les biopsies seront exclus,
- Diagnostic de colite indéterminée, colite microscopique, colite ischémique, ou maladie de Crohn ou signes cliniques suggérant une maladie de Crohn,
- Culture de selles ou autre examen positif pour un pathogène entérique, y compris la toxine Clostridioides difficile, au cours des 4 derniers mois, sauf si un nouvel examen est négatif et qu'il n'y a aucun signe d'infection en cours avec ce pathogène,
- Infection extra-intestinale cliniquement significative (par exemple, pneumonie, pyélonéphrite) dans les 30 jours précédant l'inscription OU infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement par des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques systémiques dans les 2 semaines avant la visite de dépistage (Visite 1) ou pendant la période de dépistage,
- Traitement de leur CU avec des antibiotiques chroniques,
- Antécédents d'hypersensibilité systémique ou d'anaphylaxie au dupilumab, y compris à tout excipient,
- Maladie(s) concomitante(s) sévère(s) qui, selon le jugement de l'investigateur, affecterait négativement la participation du patient à l'étude,
- Participants avec une tuberculose active (TB) ou une infection mycobactérienne non tuberculeuse, ou des antécédents de TB traitée de manière incomplète seront exclus de l'étude à moins qu'il ne soit bien documenté par un spécialiste que le participant a été adéquatement traité et peut maintenant commencer un traitement avec un agent biologique, selon le jugement médical de l'investigateur et/ou du spécialiste des maladies infectieuses,
- Diagnostic d'infection endoparasitaire suspectée ou à haut risque, et/ou utilisation d'un médicament antiparasitaire dans les 2 semaines avant la visite de dépistage (Visite 1) ou pendant la période de dépistage,
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie positive pour le VIH 1/2 à la visite de dépistage (Visite 1),
- Immunodéficience connue ou suspectée, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose et aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou infections récurrentes d'une fréquence anormale ou d'une durée prolongée suggérant un statut immunodéprimé, selon le jugement de l'investigateur,
- Cancer actif ou antécédents de cancer dans les 5 ans avant la visite de base, sauf carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et carcinome squameux ou basocellulaire de la peau non métastatique complètement traité et résolu,
- Abus d'alcool et/ou de drogues connu ou suspecté,
- Participants avec toute autre condition médicale ou psychologique incluant des anomalies de laboratoire ou électrocardiogramme pertinentes au dépistage qui, selon l'opinion de l'investigateur, suggèrent une maladie nouvelle et/ou insuffisamment comprise, peuvent présenter un risque déraisonnable pour le participant à l'étude en raison de sa participation à cet essai clinique, peuvent rendre la participation du patient peu fiable, ou peuvent interférer avec les évaluations de l'étude,
- Participants manquant >3 journaux électroniques quotidiens dans les 7 jours avant la visite de la semaine 0,
- Participants prenant actuellement du dupilumab pour d'autres indications non-UC,
- Participants avec une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à la thérapie biologique pour leur CU doivent avoir arrêté leur thérapie biologique avant la première administration du PMI,
- Si la prise de corticostéroïdes oraux (≤20 mg/jour), composés 5-ASA, immunomodulateurs, les participants doivent être à des doses stables. Si le schéma posologique est fluctuant, le participant n'est pas éligible pour la randomisation,
- Participants prenant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
- Procédure chirurgicale majeure prévue ou anticipée pendant la participation du patient à cet essai clinique,
- Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines avant la visite de dépistage (Visite 1),
- Participants recevant soit un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) et/ou une plasmaphérèse dans les 4 semaines avant la visite de dépistage (Visite 1),
- Utilisation de médicaments ou procédures interdits pendant la période de dépistage ou utilisation prévue pendant la période de dépistage ou de traitement de l'étude,
- Participation actuelle à tout essai clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou participation dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la durée la plus longue,
- Participation à une étude clinique précédente sur le dupilumab ou traitement avec du dupilumab disponible commercialement,
- Participants avec l'un des résultats suivants à la visite de dépistage (Visite 1) : Positif (ou indéterminé) concurrent Ag HBs et Ab HBs OU Ab total HBc confirmé par ADN VHB positif OU Ab VHC confirmé par ARN VHC positif,
- Severe extensive colitis as evidenced by current hospitalization or likely to require surgery for the treatment of UC within 12 weeks of Screening Visit,
- UC limited to the rectum only or to <20 cm of the colon,
- Presence of an ileal pouch, ostomy, stoma or fistula or history of a fistula,
- Require, or required within the 2 months before screening, surgery for active gastrointestinal bleeding, peritonitis, intestinal obstruction, or intra-abdominal or pancreatic abscess requiring surgical drainage, or other conditions possibly confounding the evaluation of benefit from study agent treatment,
- Has a prior medical history of eosinophilic colitis,
- Participants with abdominal abscess, fulminant disease, or toxic megacolon,
- Participants with intestinal failure or short bowel syndrome,
- Presence of symptomatic colonic or small bowel obstruction, confirmed by objective radiographic or endoscopic evidence of a stricture with resulting obstruction,
- History of extensive colonic resection (eg, less than 30 cm of colon remaining) that would prevent adequate evaluation of the effect of study agent on clinical disease activity,
- History of colonic mucosal dysplasia or presence of adenomatous colonic polyps not removed OR presence of colonic mucosal dysplasia or adenomatous colonic polyps not removed during colonoscopy at screening visit,
- If the participant has extensive colitis for ≥8 years or disease limited to left side of colon (ie, distal to splenic flexure) for >10 years, regardless of age, a colonoscopy within 1 year of the screening visit is required to survey for dysplasia. Participants with dysplasia or cancer identified on biopsies will be excluded,
- Diagnosis of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, or Crohn’s disease or clinical findings suggestive of Crohn’s disease,
- Has a stool culture or other examination positive for an enteric pathogen, including Clostridioides difficile toxin, in the previous 4 months, unless a repeat examination is negative and there are no signs of ongoing infection with that pathogen,
- Has clinically significant extra-intestinal infection (eg, pneumonia, pyelonephritis) within 30 days prior to enrollment OR active chronic or acute infection requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, or antifungals within 2 weeks before the screening visit (Visit 1) or during the screening period,
- Is being treated for their UC with chronic antibiotics,
- History of systemic hypersensitivity or anaphylaxis to dupilumab including any excipient,
- Severe concomitant illness(es) that, in the Investigator’s judgment, would adversely affect the patient’s participation in the study,
- Participants with active tuberculosis (TB) or non-tuberculous mycobacterial infection, or a history of incompletely treated TB will be excluded from the study unless it is well documented by a specialist that the participant has been adequately treated and can now start treatment with a biologic agent, in the medical judgment of the Investigator and/or infectious disease specialist,
- Diagnosed with, suspected of, or at high risk of endoparasitic infection, and/or use of antiparasitic drug within 2 weeks before the screening visit (Visit 1) or during the screening period,
- History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at the screening visit (Visit 1),
- Known or suspected immunodeficiency, including history of invasive opportunistic infections (eg, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, and aspergillosis) despite infection resolution, or otherwise recurrent infections of abnormal frequency or prolonged duration suggesting an immune-compromised status, as judged by the Investigator,
- Active malignancy or history of malignancy within 5 years before the baseline visit, except completely treated in situ carcinoma of the cervix and completely treated and resolved non-metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin,
- Known or suspected alcohol and/or drug abuse,
- Participants with any other medical or psychological condition including relevant laboratory or electrocardiogram abnormalities at screening that, in the opinion of the Investigator, suggest a new and/or insufficiently understood disease, may present an unreasonable risk to the study participant as a result of his/her participation in this clinical trial, may make patient’s participation unreliable, or may interfere with study assessments,
- Participants missing >3 daily e-Diary logs in the 7 days before Week 0 visit,
- Participants currently taking dupilumab for other non-UC indications,
- Participants with inadequate response, loss of response, or intolerance of biologic therapy for their UC must have discontinued their biologic therapy prior to the first IMP administration,
- If taking oral corticosteroids (≤20 mg/day), 5-ASA compounds, immunomodulators, participants must be on stable doses. If dosing schedule is fluctuating, the participant is ineligible for randomization,
- Participants taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs),
- Planned or anticipated major surgical procedure during the patient’s participation in this clinical trial,
- Treatment with a live (attenuated) vaccine within 4 weeks before the screening visit (Visit 1),
- Participants receiving either intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy and/or plasmapheresis within 4 weeks before the screening visit (Visit 1),
- Use of any prohibited medications and procedures during screening period or planned use during screening or study treatment period,
- Current participation to any clinical trial of an investigational drug or device or participation within 3 months before the screening visit or 5 half-lives of the investigational compound, whichever is longer,
- Participation in prior dupilumab clinical study or have been treated with commercially available dupilumab,
- Participants with any of the following result at the screening visit (Visit 1): Positive (or indeterminate) concurrent HBs Ag and HBs Ab OR Positive total HBc Ab confirmed by positive HBV DNA OR Positive HCV Ab confirmed by positive HCV RNA,