Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Lymphome de Hodgkin
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Tous
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
Avoir donné un consentement éclairé écrit pour l'essai.
Avoir 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
Avoir un diagnostic de lymphome de Hodgkin.
Le patient doit répondre à l'un des critères suivants:
Âge ≥65 ans
Considéré par l'investigateur comme inéligible pour la chimiothérapie combinée ABVD de première ligne pour des raisons de co-morbidité médicale
Avoir une maladie mesurable selon la classification de Lugano
Avoir un stade III ou IV de la maladie; ou un stade II de la maladie qui ne peut pas être irradié sans toxicité inacceptable selon l'avis de l'investigateur et du patient.
Être prêt à fournir des tissus issus d'une biopsie centrale ou excisionnelle d'une lésion tumorale "récemment obtenue". Récemment obtenue est défini comme un spécimen obtenu jusqu'à 8 semaines (56 jours) avant l'enregistrement. Les patients pour lesquels des échantillons récemment obtenus ne peuvent pas être fournis (par exemple, inaccessibles ou préoccupations de sécurité du patient) peuvent soumettre un spécimen archivé uniquement avec l'accord du CPI.
Avoir un score de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le Tableau 2, tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'enregistrement.
Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'enregistrement. Si le test urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la Section 7.14 - Contraception, pour la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
Remarque: L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée pour la patiente.
Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la Section 7.14 - Contraception, à partir de la première dose de la thérapie de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de la thérapie de l'étude.
Critères d'exclusion:
Participe actuellement et reçoit une thérapie de l'étude ou a participé à une étude d'un agent investigational et a reçu une thérapie de l'étude ou utilisé un dispositif investigational dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.
Reçoit une thérapie systémique à base de stéroïdes ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'enregistrement. Prend des stéroïdes systémiques chroniques (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
Remarque: Mis à part les stéroïdes à des fins palliatives spécifiquement pour les symptômes associés au lymphome (prednisolone 50 mg ou équivalent pour jusqu'à 10 doses) ou les patients asthmatiques ou atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections de stéroïdes locaux ne seraient pas exclus de l'étude.
A une histoire connue de tuberculose active (bacille de la tuberculose)
Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
A eu un anticorps monoclonal anti-cancer (MoAb) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
A eu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'enregistrement ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent administré précédemment.
Remarque: les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
Remarque: Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'enregistrement.
Le sujet a une histoire d'autres tumeurs malignes actives autres que le LH au cours des 2 dernières années précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de:
Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate
Carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate ou carcinome épidermoïde localisé de la peau, tumeur maligne précédente confinée et chirurgicalement réséquée (ou traitée par d'autres modalités) à visée curative et avec moins de 10% de risque de récidive au cours des 12 prochains mois.
Lymphocytose monoclonale B non traitée ou leucémie lymphoïde chronique stade 0 avec une augmentation de <50% du nombre de lymphocytes au cours des 6 mois précédents ou un nombre absolu de lymphocytes de <10 x 10^9/L.
Syndrome myélodysplasique sans excès de blastes et paramètres de numération sanguine répondant aux critères d'inclusion, sans thérapie modifiante la maladie préalable.
Adénocarcinome de la prostate à faible risque au stade précoce (T1-T2aN0M0 et score de Gleason ≤6 et PSA ≤10ng/mL) pour lequel le plan de gestion est une surveillance active, ou adénocarcinome de la prostate avec récidive biochimique uniquement avec un temps de doublement du PSA documenté > 12 mois pour lequel le plan de gestion est une surveillance active
A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline, ou corticostéroïde de remplacement physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
A une histoire de pneumonite non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie.
A une infection active nécessitant une thérapie systémique autre que des antibiotiques oraux.
A une histoire ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait biaiser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pour toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.
A des troubles psychiatriques connus ou des troubles de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.
Est enceinte ou allaite, ou prévoit concevoir ou engendrer des enfants dans la durée projetée de l'essai, à partir de la visite de pré-dépistage ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'essai.
A reçu une thérapie avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 au cours des 12 derniers mois.
A une histoire connue de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, ARN de l'hépatite C [qualitatif] détecté).
A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement. Remarque: Les vaccins antigrippaux saisonniers par injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
A des métastases du système nerveux central actives connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables (sans preuves de progression à l'imagerie depuis au moins quatre semaines avant l'enregistrement et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient pas de nouvelles métastases cérébrales ou en croissance, et n'utilisent pas de stéroïdes depuis au moins 7 jours avant l'enregistrement. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quel que soit la stabilité clinique.
Inclusion Criteria:
Have provided written informed consent for the trial.
Be 18 years or greater on day of signing informed consent.
Have a diagnosis of Hodgkin lymphoma.
The patient must meet one of the following criteria:
Age ≥65
Considered by the investigator to be ineligible for front-line ABVD combination chemotherapy due to reasons of medical co-morbidity
Have measurable disease based on the Lugano classification
Have stage III or IV disease; or disease stage II disease that cannot be irradiated without unacceptable toxicity in the view of the investigator and patient.
Be willing to provide tissue from a "newly-obtained" core or excisional biopsy of a tumour lesion. Newly-obtained is defined as a specimen obtained up to 8 weeks (56 days) prior to registration. Patients for whom newly-obtained samples cannot be provided (e.g. inaccessible or patient safety concern) may submit an archived specimen only upon agreement from the CPI.
Have a performance status of 0, 1 or 2 on the ECOG Performance Scale.
Demonstrate adequate organ function as defined in Table 2, all screening labs should be performed within 10 days of registration.
Female patient of childbearing potential should have a negative urine or serum pregnancy within 72 hours prior to registration. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
Female patients of childbearing potential must be willing to use an adequate method of contraception as outlined in Section 7.14 - Contraception, for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the patient.
Male patients of childbearing potential must agree to use an adequate method of contraception as outlined in Section 7.14 - Contraception, starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy.
Exclusion Criteria:
Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks of registration.
Is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days of registration. Is taking chronic systemic steroids (in doses exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) within 7 days prior to registration.
Note: Apart from steroids for palliative purposes specifically for lymphoma-associated symptoms (prednisolone 50mg or equivalent for up to 10 doses) or patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease that require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study.
Has a known history of active TB (Bacillus Tuberculosis)
Hypersensitivity to pembrolizumab or any of its excipients.
Has had a prior anti-cancer monoclonal antibody (MoAb) within 4 weeks prior to registration or who has not recovered (i.e., ≤ Grade 1 at baseline) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks of registration or who has not recovered (i.e., ≤ Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
Note: patients with ≤ Grade 2 neuropathy are an exception to this criterion and may qualify for the study.
Note: If a patient received major surgery, they must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to registration.
Subject has a history of other active malignancies other than HL within the past 2 years prior to study entry, with the exception of:
Adequately treated carcinoma in situ of the cervix uteri
Adequately treated basal cell carcinoma of the skin or localized squamous cell carcinoma of the skin, previous malignancy confined and surgically resected (or treated with other modalities) with curative intent and less than 10% risk of recurrence in next 12 months.
Untreated monoclonal B lymphocytosis or chronic lymphocytic leukaemia stage 0 with <50% increase in lymphocyte count in preceding 6 months or absolute lymphocyte count of <10 x10^9/L.
Myelodysplastic syndrome with no excess of blasts and blood count parameters meeting inclusion criteria, with no prior disease-modifying therapy.
Low-risk early stage prostate adenocarcinoma (T1-T2aN0M0 and Gleason score ≤6 and PSA ≤10ng/mL) for which the management plan is active surveillance, or prostate adenocarcinoma with biochemical-only recurrence with documented PSA doubling time of > 12 months for which the management plan is active surveillance
Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
Has a history of non-infectious pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
Has an active infection requiring systemic therapy more than oral antibiotics.
Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the patient's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator.
Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the pre-screening or screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
Has received therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent in the preceding 12 months.
Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
Has known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).
Has received a live vaccine within 30 days of registration. Note: Seasonal influenza vaccines for injection are generally inactivated flu vaccines and are allowed; however intranasal influenza vaccines (e.g., Flu-Mist®) are live attenuated vaccines, and are not allowed.
Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least four weeks prior to registration and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to registration. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.