Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 2 à 18 ans inclus.
Diagnostiqué avec un SIC, tel que déterminé par les antécédents médicaux et la dépendance à la NP (c'est-à-dire besoin de NP pendant >60 jours après une résection intestinale ou une longueur intestinale <25% de la longueur attendue).
Maladie gastro-intestinale congénitale ou acquise nécessitant une intervention chirurgicale survenue au moins 3 mois avant le dépistage.
Le patient reçoit des lipides parentéraux et au moins 30% de l'apport calorique et en fluides quotidiens est fourni par la NP depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
Besoin stable en nutrition par NP, déterminé par une réduction de moins de 5% des calories nutritionnelles de la NP depuis au moins 1 mois avant le dépistage, ou à la discrétion de l'investigateur.
Bilirubine directe de dépistage dans la plage normale pour l'âge et non jugée cliniquement significative par l'investigateur.
Le sujet a un tube d'alimentation existant, reçoit une nutrition entérale via une pompe à un débit>10 ml/h mais <120 ml/h, et peut tolérer au moins 10 ml/kg/jour de nutrition entérale.
Besoin stable en nutrition entérale sans changement de composition ou de débit de formule depuis au moins 1 mois avant le dépistage.
Le parent ou tuteur légal du patient est capable de lire, de comprendre et est prêt à fournir un consentement éclairé (et un assentiment, si applicable).
Le patient (si l'assentiment est applicable) ou le parent ou tuteur légal du patient est capable de comprendre les exigences de l'étude et est prêt à amener le patient à toutes les visites cliniques et à compléter toutes les procédures liées à l'étude (tel que déterminé par l'investigateur).
Un parent ou tuteur légal est prêt à fournir une autorisation écrite pour l'utilisation et la divulgation des informations de santé protégées.
Critères d'exclusion:
Autres causes de maladie hépatique chronique autres que le SIC (c'est-à-dire, l'hépatite C, la mucoviscidose, l'atrésie biliaire, le déficit en alpha 1 anti-trypsine et le syndrome d'Alagille).
Le patient a subi une procédure d'allongement intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, une procédure de STEP.
Toute concentration de triglycérides sériques >400 mg/dL lors du dépistage.
Insuffisance pancréatique définie comme l'utilisation d'enzymes pancréatiques dans les 30 jours précédant le dépistage.
Preuve d'une obstruction intestinale non traitée ou d'une sténose active, telle que déterminée par l'investigateur.
Absorption instable due à la mucoviscidose ou à des anomalies génétiques connues (c'est-à-dire, le syndrome de Gardner, le syndrome de Fanconi), tel que déterminé par l'investigateur.
Antécédents de maladie des inclusions de microvillosités, tels que déterminés par les antécédents médicaux.
Syndrome de dysmotilité sévère connu (c'est-à-dire pseudo-obstruction, troubles de la motilité liés à la gastroschisis), tel que déterminé par l'investigateur.
Initiation de la téduglutide ou d'autres analogues de GLP-2 dans les 6 mois suivant le dépistage
Utilisation d'hormone de croissance ou de glutamine supplémentaire dans les 3 mois précédant le dépistage.
Utilisation de cisapride dans les 30 jours précédant le dépistage.
Maladie pancréatique ou biliaire cliniquement significative active, telle que déterminée par l'investigateur.
Les patients reçoivent des formules qui ne sont pas compatibles avec la cartouche RELiZORB (par exemple, des formules contenant des fibres insolubles)
Déterminé par l'investigateur comme inapte à participer pour quelque raison que ce soit.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
1. Male or female patients, ages 2 years to 18 years, inclusive.
2. Diagnosed with SBS, as determined by medical history and PN dependence (i.e. need for PN for \>60 days after intestinal resection or a bowel length \<25% of expected).
3. Congenital or acquired gastrointestinal disease requiring surgical intervention that has occurred at least 3 months prior to screening.
4. Patient is on parenteral lipid and at least 30% of daily caloric and fluid intake has been provided by PN for a least 6 months prior to screening
5. Stable PN nutrition requirement, determined by less than 5% reduction in PN nutrition calories for at least 1 month prior to screening, or at the discretion of the investigator.
6. Screening direct bilirubin that is in the normal range for age and is not determined to be clinically significant by the investigator.
7. Subject has an existing feeding tube, is receiving enteral nutrition via a pump at a rate\>10ml/hr but \<120ml/hr, and is able to tolerate at least 10 ml/kg/day enteral nutrition.
8. Stable enteral nutrition requirement with no change in formula composition or rate for at least 1 month prior to screening.
9. The parent or legal guardian of the patient is able to read, understand, and is willing to provide informed consent (and assent, if applicable).
10. The patient (if assent is applicable) or parent or legal guardian of the patient is able to understand the requirements of the study and is willing to bring the patient to all clinic visits and complete all study related procedures (as determined by the investigator).
A parent or legal guardian is willing to provide written authorization for the use and disclosure of protected health information.
Exclusion criteria:
1. Other causes of chronic liver disease other than SBS (i.e., hepatitis C, cystic fibrosis, biliary atresia, alpha 1 anti-trypsin deficiency, and Alagille syndrome).
2. The patient has had a bowel lengthening procedure, including but not limited to, a STEP procedure.
3. Any serum triglyceride concentration \>400 mg/dL at screening.
4. Pancreatic insufficiency as defined as the use of pancreatic enzymes within 30 days prior to screening.
5. Evidence of untreated intestinal obstruction or active stenosis, as determined by the investigator.
6. Unstable absorption due to cystic fibrosis or known DNA abnormalities (i.e., familial adenomatous polyposis, Fanconi syndrome) as determined by the investigator.
7. History of microvillus inclusion disease, as determined by medical history.
8. Severe known dysmotility syndrome (i.e., pseudo-obstruction, gastroschisis-related motility disorders), as determined by the investigator.
9. Initiation of teduglutide or other GLP-2 analogues within 6 months of screening
10. Use of growth hormone, or supplemental glutamine within 3 months prior to screening.
11. Use of cisapride within 30 days prior to screening.
12. Active clinically significant pancreatic or biliary disease, as determined by the investigator.
13. Patients are receiving formulas that are not compatible with the RELiZORB cartridge (example, insoluble fiber-containing formulas)
14. Determined by the investigator to be unsuitable for participation for any reason.
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Traitement Relizorb
Donnée non disponible
Les patients auront des alimentations par sonde placées à travers la chambre et évalueront le sevrage de la nutrition parentérale
Inconnu
Traitement Relizorb
État du recrutement
inconnu
Les patients auront des alimentations par sonde placées à travers la chambre et évalueront le sevrage de la nutrition parentérale
Données à jour depuis :
19 août 2024
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Les enfants souffrant d'une absorption intestinale insuffisante en raison de la perte de grandes quantités de petit intestin nécessitent une nutrition intraveineuse (alimentation par voie veineuse) pour maintenir l'hydratation et la nutrition afin d'éviter la famine et la déshydratation; cependant, la nutrition intraveineuse (IV) peut entraîner des complications, y compris une insuffisance hépatique. L'alimentation par sonde directement dans l'intestin grêle évite les complications de la nutrition intraveineuse, mais les graisses ne sont pas entièrement digestibles en raison d'un fonctionnement intestinal insuffisant. Nous proposons de pré-digérer les graisses en utilisant une petite cartouche attachée à la sonde d'alimentation pour permettre une absorption rapide avec la possibilité de réduire ou d'éliminer le besoin de nutrition intraveineuse
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Children with inadequate intestinal absorption due to loss of large amounts of small bowel require intravenous nutrition (feeding through the vein) to sustain hydration and nutrition to avoid starvation and dehydration; however, intravenous (IV) nutrition can lead to complications including liver failure. Tube feeding directly to the small intestine avoids the complications of IV nutrition, but fats are not fully digestible due to inadequate bowel function. We propose to predigest the fat using a small cartridge attached to the feeding tube to allow for rapid absorption with the possibility of reducing or eliminating the need for intravenous nutrition
Résumé du projet/résumé
Le syndrome de l'intestin court (SIC) est souvent dû à la perte de grandes quantités d'intestin grêle qui compromet l'absorption digestive. Les traitements incluent (1) un régime riche en calories comprenant des vitamines, des minéraux, des glucides, des protéines et des graisses; (2) des injections de vitamines et de minéraux; (3) l'administration de médicaments pour ralentir le mouvement normal de l'intestin ou augmenter la surface de la muqueuse intestinale; et (4) l'alimentation par voie veineuse (c'est-à-dire la nutrition parentérale ou NP). De nombreux patients ne peuvent pas arrêter la NP en raison d'une longueur ou d'une fonction intestinale réduite. Les patients sous NP à long terme présentent fréquemment des complications métaboliques graves, une septicémie, des troubles biliaires hépatiques comprenant la cholestase, la fibrose et peuvent évoluer vers une insuffisance hépatique. L'alimentation entérale complète sans NP est le moyen optimal de prévenir les complications ci-dessus.
Les triglycérides à longue chaîne administrés par voie entérale chez les patients atteints de SIC, en particulier ceux présentant une dysfonction hépatique, ne sont pas bien tolérés en raison de la malabsorption des acides biliaires, ce qui entraîne une diminution de la formation de micelles et de la digestion des graisses. Les graisses alimentaires ne peuvent pas être émulsifiées par les acides biliaires et agies par les lipases avant de sortir du patient sous forme de selles. Passer à d'autres formes de graisses telles que les triglycérides à chaîne moyenne (TCM) qui ne nécessitent pas de micelles pour l'absorption pourrait être mieux toléré chez les patients présentant une insuffisance en acides biliaires ou pancréatique, mais n'est pas optimal car cela augmente la charge osmotique dans l'intestin. Cela peut augmenter le risque de rejets de selles; de plus, les TCM ne contiennent pas d'acides gras essentiels (AG). La capacité de fournir les AG essentiels tels que ceux présents dans les formules entérales sous une forme ne nécessitant pas la formation de micelles pour l'absorption, permettrait aux patients atteints de SIC et à ceux qui ne dépendent plus de la NP de recevoir une nutrition adéquate et de continuer à maintenir la même trajectoire de croissance que lorsqu'ils recevaient la majorité de leur nutrition par voie parentérale.
RELiZORB est une cartouche enzymatique digestive connectée en ligne avec des ensembles de tubulures d'alimentation entérale conçue pour imiter la fonction de la lipase pancréatique. On suppose qu'en utilisant un dispositif lipasique externe (RELiZORB), la nutrition entérale sera mieux absorbée et la dépendance à la NP réduite à mesure que l'autonomie entérale est augmentée. Ce produit élimine de manière unique le besoin d'émulsification intestinale et l'activité de la lipase et élimine le risque de médicaments, y compris les lipases, permettant l'absorption au moment où le régime alimentaire entre dans l'intestin. Le dispositif a montré qu'il digère >90% des graisses dans la plupart des formules entérales.
Il s'agit d'un essai clinique en phase 3, à centre unique et en ouvert pour déterminer la sécurité, la tolérabilité et la biodisponibilité de la cartouche enzymatique RELiZORB avec une nutrition entérale lorsqu'elle est utilisée quotidiennement pendant 90 jours chez des sujets pédiatriques atteints de SIC, âgés de 2 à 18 ans, dépendants de la NP. Le changement des calories de la NP par rapport à la ligne de base, évalué aux jours 7, 14, 28, 60 et 90, sera évalué par l'aire sous la courbe et présenté avec un intervalle de confiance de 95%. Le nombre (pourcentage) d'événements indésirables survenant pendant le traitement, de grade 2 ou supérieur, sera tabulé. Les changements de croissance, de graisse fécale, d'AG plasmatiques, de volume de NP et de nutrition entérale/orale seront décrits.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Project Summary/Abstract
Short bowel syndrome (SBS) is often due to the loss of large amounts of small intestine that compromises digestive absorption. The treatments include (1) a high-calorie diet that includes vitamins, minerals, carbohydrates, proteins and fats; (2) injections of vitamins and minerals; (3) administration of drugs to slow the normal movement of the intestine or to increase the surface area of the intestinal lining; and (4) feeding through the vein (i.e., parenteral nutrition or PN). Many patients cannot wean from PN due to reduced intestinal length or function. Patients on long-term PN frequently experience serious metabolic complications, sepsis, hepatic biliary disorders including cholestasis, and fibrosis and can progress to liver failure. Full intestinal feeding (enteral nutrition) without PN is the optimal way to prevent the above complications.
Enterally administered long chain triglycerides in patients with SBS, especially those with hepatic dysfunction, are not well tolerated due to bile acid malabsorption, which leads to decreased micelle formation and fat digestion. The dietary fat is unable to be emulsified by the bile acids and acted on by lipases before exiting the patient as stool. Switching to other forms of fat such as medium-chain triglycerides (MCTs) that do not require micelles for absorption may be better tolerated in patients with bile acid or pancreatic insufficiency but are not optimal as they increase the osmotic load in the intestine. This may increase the chance of stool dumping; moreover, MCTs do not contain essential fatty acids (FAs). The ability to provide the essential FAs such as those present in enteral formulas in a form that does not require the formation of micelles for absorption, would allow patients with SBS and those who are no longer PN dependent to receive adequate nutrition and continue to maintain the same growth trajectory as when they received the majority of their nutrition parenterally.
RELiZORB is a digestive enzyme cartridge connected in-line with enteral feed tubing sets designed to mimic the function of pancreatic lipase. It is hypothesized that by using an external lipase device (RELiZORB) enteral nutrition will be better absorbed, and PN dependence reduced as enteral autonomy is increased. This product uniquely eliminates the need for intestinal emulsification and lipase activity and eliminates the risk of drugs, including lipases, allowing absorption at the time the diet enters the gut. The device has been shown to digest \>90% of fat in most enteral formulas.
This is a phase 3, open label single center clinical trial to determine the safety, tolerability, and bioavailability of the RELiZORB enzyme cartridge with enteral nutrition when used daily for 90 days in pediatric subjects with SBS, aged 2 years - 18 years, who are PN dependent. The change in PN calories from baseline, assessed at Day 7, 14, 28, 60, and 90, will be assessed by area under the curve and presented with a 95% confidence interval. The number (percent) of treatment-emergent adverse events, grade 2 or above, will be tabulated. Changes in growth, fecal fat, plasma FAs, PN volume, and enteral/oral nutrition will be described.
