* Confirmation histopathologique d'un carcinome de l'urothélium localement avancé non résécable ou métastatique (LA/mUC), y compris le CU provenant du bassinet rénal, des uretères, de la vessie ou de l'urètre.
* Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.
* Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le LA/mUC. Une exception sera faite pour un traitement néoadjuvant ou adjuvant, si une récidive/progression de la maladie s'est produite plus de 12 mois après la dernière dose de traitement.
* Éligible pour recevoir une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine.
* Capable de fournir des blocs de tissu tumoral archivé en formol fixé dans de la paraffine provenant d'une lésion de CU envahissant les muscles ou métastatique ou d'une biopsie de CU métastatique avant l'initiation du traitement. Si un tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie de base d'une lésion tumorale accessible est requise dans les 28 jours du cycle 1 jour 1.
* Expression de HER2 de 1+ ou plus à l'immunohistochimie (IHC).
* Score de performance du groupe coopératif en oncologie de l'Est (ECOG) de 0, 1 ou 2 dans les 7 jours précédant la randomisation.
Critères d'exclusion:
* Hypersensibilité connue au disitamab vedotin, au cisplatine, au carboplatine, à la gemcitabine ou au pembrolizumab ou à l'un de leurs composants.
* Antécédents d'événement indésirable immunitaire sévère/menace de mort (irAE) avec les inhibiteurs PD-(L)1 sont exclus.
* Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou leptoméningées. Les participants avec des métastases du SNC traitées sont autorisés si tous les critères suivants sont remplis.
* Les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et les scans de base ne montrent aucune preuve de nouvelles métastases du SNC ou d'aggravation.
* Le participant est sous une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent depuis au moins 2 semaines.
* Antécédents ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
* Traitement antérieur avec un agent dirigé vers un autre récepteur cellulaire T stimulant ou co-inhibiteur (y compris mais sans s'y limiter les agonistes de CD137, la thérapie cellulaire CAR-T, les inhibiteurs de CTLA-4, ou les agonistes de OX-40).
* Transplantation antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse.
* Épanchement pleural ou ascite avec symptômes ou nécessitant un traitement symptomatique.
* Espérance de vie estimée \<12 semaines
* Traitement antérieur avec un agent de MMAE ou une thérapie anti-HER2
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
Inclusion Criteria:
* Histopathological confirmation of locally advanced unresectable or metastatic urothelial carcinoma (LA/mUC), including UC originating from the renal pelvis, ureters, bladder, or urethra.
* Measurable disease by investigator assessment per RECIST v1.1.
* Participant must not have received prior systemic therapy for LA/mUC. Exception will be made for neoadjuvant or adjuvant therapy, if disease recurrence/progression occurred more than 12 months after the last dose of therapy.
* Eligible to receive cisplatin- or carboplatin-containing chemotherapy.
* Able to provide archived formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissue blocks from a muscle-invasive or metastatic UC lesion or biopsy of metastatic UC prior to treatment initiation. If archival tissue is not available a newly obtained baseline biopsy of an accessible tumor lesion is required within 28 days of cycle 1 day 1.
* HER2 expression of 1+ or greater on immunohistochemistry (IHC).
* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0, 1, or 2 within 7 days prior to randomization.
Exclusion Criteria:
* Known hypersensitivity to disitamab vedotin, cisplatin, carboplatin, gemcitabine, or pembrolizumab or any of their components.
* History of severe/life threatening immune-related adverse event (irAE) with PD-(L)1 inhibitors are excluded.
* Central nervous system (CNS) and/or leptomeningeal metastasis. Participants with treated CNS metastases are permitted if all of the following are met.
* CNS metastases have been clinically stable for at least 4 weeks and baseline scans show no evidence of new or worsening CNS metastasis.
* Participant is on a stable dose of ≤ 10 mg/day of prednisone or equivalent for at least 2 weeks.
* History of or active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
* Prior treatment with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T cell receptor (including but not limited to CD137 agonists, CAR-T cell therapy, CTLA-4 inhibitors, or OX-40 agonists).
* Prior solid organ or bone marrow transplantation.
* Pleural effusion or ascites with symptoms or requiring symptomatic treatment.
* Estimated life expectancy \<12 week
* Prior treatment with an MMAE agent or anti-HER2 therapy
Critères d'exclusion
1. Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du disitamab vedotin, du cisplatine, du carboplatine, de la gemcitabine ou du pembrolizumab., Les antécédents d'irAE sévères/menaçant le pronostic vital avec des inhibiteurs de PD-(L)1 sont exclus, Métastases du SNC et/ou leptoméningées. a. Les sujets présentant des métastases du SNC traitées (par radiothérapie du cerveau entier, chirurgie ou radiochirurgie, etc.) sont autorisés à participer à l'étude si toutes les conditions suivantes sont remplies : b. Les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et les analyses de base ne montrent aucun signe de métastases nouvelles ou aggravées du SNC. c. Le sujet reçoit une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines., Antécédents ou maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
Source : Importé depuis le centre
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Bras disitamab vedotin
disitamab vedotin + pembrolizumab
Donnée non disponible
Inconnu
Bras du traitement standard
gemcitabine + cisplatine OU carboplatine
Donnée non disponible
Inconnu
Bras disitamab vedotin
État du recrutement
inconnu
disitamab vedotin + pembrolizumab
Bras du traitement standard
État du recrutement
inconnu
gemcitabine + cisplatine OU carboplatine
Données à jour depuis :
21 mai 2025
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Cette étude recrutera des participants atteints de cancer de l'urothélium (CU). Le CU peut inclure le cancer de la vessie, du rein ou des tubes qui transportent l'urine à travers le corps (uretère, urètre). Cette étude tentera de déterminer si les médicaments disitamab vedotin avec pembrolizumab fonctionnent mieux que la chimiothérapie à base de platine pour traiter les patients atteints de CU. Cette étude testera également les effets secondaires qui se produisent lorsque les participants prennent ces médicaments ensemble. Un effet secondaire est tout ce qu'un médicament fait au corps en dehors de traiter la maladie. Les participants à cette étude auront un cancer qui s'est propagé dans le corps (métastatique) ou s'est propagé près de son point de départ (localement avancé). Dans cette étude, il y a 2 groupes différents. Les participants seront affectés à un groupe de manière aléatoire. Les participants dans le groupe disitamab vedotin recevront le médicament d'étude disitamab vedotin une fois toutes les deux semaines et le pembrolizumab une fois toutes les 6 semaines. Les participants dans le groupe de soins standard recevront du gemcitabine une fois par semaine pendant 2 semaines avec soit du cisplatine soit du carboplatine une fois toutes les 3 semaines.
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
voir le texte original
This study will enroll participants with urothelial cancer (UC). UC can include cancer of the bladder, kidney, or the tubes that carry pee through the body (ureter, urethra). This study will try to find out if the drugs disitamab vedotin with pembrolizumab works better than platinum-containing chemotherapy to treat patients with UC. This study will also test what side effects happen when participants take these drugs together. A side effect is anything a drug does to the body besides treating the disease.
Participants in this study will have cancer that has spread through the body (metastatic) or spread near where it started (locally advanced).
In this study, there are 2 different groups. Participants will be assigned to a group randomly. Participants in the disitamab vedotin arm will get the study drug disitamab vedotin once every two weeks and pembrolizumab once every 6 weeks. Participants in the standard of care arm will get gemcitabine once a week for 2 weeks with either cisplatin or carboplatin once every 3 weeks.
