Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Âge >= 18 ans
* Statut de performance du Groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0, 1 ou 2
* Antécédents d'une des malignités hématologiques histologiquement documentées suivantes, censées exprimer l'antigène CD20 : Dans la phase d'escalade de dose, les participants doivent avoir rechuté après ou ne pas avoir répondu à au moins deux lignes antérieures de thérapie systémique. Dans la phase d'expansion de la dose, les participants avec des FL de grades 1-3a doivent avoir rechuté après ou ne pas avoir répondu à au moins une ligne antérieure de thérapie systémique et doivent nécessiter une thérapie systémique. Les participants avec DLBCL/FL transformé doivent avoir rechuté après ou ne pas avoir répondu à au moins un régime de traitement systémique antérieur.
* Les participants avec DLBCL/FL transformé qui n'ont reçu qu'une seule ligne de thérapie antérieure doivent : Ne pas être considérés comme candidats pour une transplantation autologue de cellules souches (ASCT) en raison de l'âge, du statut de performance, des comorbidités et/ou de la réponse insuffisante au traitement antérieur, ou avoir refusé l'ASCT ; ou être inéligibles ou incapables de recevoir une thérapie par récepteur antigénique chimérique de cellules T (CAR-T) pour des raisons définies par le protocole
* Lymphome avide de fluorodéoxyglucose (c'est-à-dire lymphome PET-positif)
* Au moins une lésion nodale mesurable bidimensionnellement ( > 1.5 cm dans sa plus grande dimension par scanner CT ou PET/CT de qualité diagnostique), ou au moins une lésion extranodale mesurable bidimensionnellement ( > 1.0 cm dans sa plus grande dimension par scanner CT ou PET/CT de qualité diagnostique)
* Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif et du rapport de pathologie correspondant pour la confirmation du diagnostic de LNH
* Une biopsie prétraitement fraîche pendant la période de dépistage, excisionnelle ou incisionnelle, est préférée
* Fonction hématologique adéquate sans facteurs de croissance ou transfusion de produits sanguins dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
* Valeurs de laboratoire normales
* Tous les participants et les prestataires de soins seront formés et conseillés sur la prévention de la grossesse. Pour les participantes en âge de procréer : accord pour rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab, au moins 18 mois après le prétraitement avec obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, 28 jours après la dernière dose de CC-220, 28 jours après la dernière dose de CC-99282, 3 mois après la dernière dose de tocilizumab (si applicable), selon la durée la plus longue
* Pour les participants masculins : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif, et accepter de s'abstenir de faire un don de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après le prétraitement avec obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, 28 jours après la dernière dose de CC-220, 28 jours après la dernière dose de CC- 99282, 2 mois après la dose finale de tocilizumab (si applicable), selon la durée la plus longue
Critères d'exclusion :
* Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude (les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant l'initiation du traitement de l'étude) ou dans les 3 mois après la dose finale de mosunetuzumab, au moins 3 mois après le prétraitement avec obinutuzumab ou 2 mois après la dernière dose de glofitamab, selon la durée la plus longue, 28 jours après la dernière dose de CC-220, 28 jours après la dernière dose de CC-9282, 3 mois après la dose finale de tocilizumab, selon la durée la plus longue
* Le participant a reçu un traitement antérieur avec un médicament modulateur de céréblon (CRBN) (par exemple, lénalidomide, avadomide/CC-122, pomalidomide) <= 4 semaines avant de commencer CC-220 et/ou CC-99282
* Incapacité à avaler des comprimés, ou diarrhée persistante ou malabsorption >= Grade 2 selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI), malgré une gestion médicale
* Intervalle QTc > 470 ms
* Les traitements suivants avant l'entrée dans l'étude : mosunetuzumab, glofitamab, ou autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3; thérapie allogénique de cellules souches (SCT); transplantation d'organe solide
* Traitements (investigatifs ou approuvés) dans les périodes suivantes avant l'initiation/première dose du traitement de l'étude : radiothérapie dans les 2 semaines; SCT autologue dans les 100 jours; thérapie par cellules T CAR dans les 30 jours; traitement antilymphome antérieur avec des anticorps monoclonaux ou des conjugués anticorps-médicament dans les 4 semaines; utilisation de radioimmunoconjugués dans les 12 semaines; médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines; tout autre traitement anticancéreux, qu'il soit investigatif ou approuvé, y compris mais non limité à la chimiothérapie, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte
* Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude, ou chez qui il est prévu qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période de l'étude ou dans les 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude
* Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'infiltration leptoméningée
* Antécédents de réactions allergiques graves ou anaphylactiques à une thérapie par anticorps monoclonal humanisé ou murin (ou protéines de fusion apparentées à des anticorps recombinants)
* Antécédents de maladie auto-immune, y compris mais non limité à la myocardite, la pneumonite, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose avec polyangéite, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vasculite ou la glomérulonéphrite
* Chirurgie majeure ou blessure traumatique significative < 28 jours avant l'inscription (à l'exception des biopsies) ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement de l'étude
* Toxicités cliniquement significatives issues du traitement antérieur non résolues à un Grade <= 1 (selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 de l'Institut national du cancer (NCI) des États-Unis) avant la première administration du médicament de l'étude avec des exceptions définies par le protocole
* Preuve de toute maladie concomitante significative (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, AVC ou accident vasculaire cérébral, ILD, PML, infection, HLH, etc.) qui pourrait affecter la conformité avec le protocole ou l'interprétation des résultats
* Pour les participants inscrits dans la cohorte glofitamab : réfractarité documentée à un régime contenant une monothérapie par obinutuzumab (définie comme une maladie qui n'a pas atteint une réponse (PR ou CR) ou a progressé dans les 6 mois suivant la dernière dose d'un régime contenant de l'obinutuzumab)
Inclusion Criteria:
* Age \>/= 18 years
* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1, or 2
* History of one of the following histologically documented hematologic malignancies that are expected to express the CD20 antigen: In the Dose Escalation phase, participants must have relapsed after or failed to respond to at least two prior lines of systemic therapy. In the Dose Expansion phase, participants with FL Grades 1-3a must have relapsed after or failed to respond to at least one prior line of systemic therapy and must require systemic therapy. Participants with DLBCL/transformed FL must have relapsed after or failed to respond to at least one prior systemic treatment regimen.
* Participants with DLBCL/transformed FL who have received only one prior line of therapy must: Not be considered a candidate for autologous stem cell transplantation (ASCT) due to age, performance status, comorbidities and/or insufficient response to prior treatment, or have refused ASCT; or be ineligible for or unable to receive chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy due to reasons defined by the protocol
* Fluorodeoxyglucose-avid lymphoma (i.e. PET-positive lymphoma)
* At least one bi-dimensionally measurable nodal lesion (\> 1.5 cm in its largest dimension by diagnostic quality CT or PET/CT scan), or at least one bi-dimensionally measurable extranodal lesion (\> 1.0 cm in its largest dimension by diagnostic quality CT or PET/CT scan)
* Availability of a representative tumor specimen and the corresponding pathology report for confirmation of the diagnosis of NHL
* A fresh pretreatment biopsy during screening period, excisional or incisional, is preferred
* Adequate hematologic function without growth factors or blood product transfusion within 14 days of first dose of study drug administration
* Normal laboratory values
* All participants and health care providers will be trained and counseled on pregnancy prevention. For female participants of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception during the treatment period and for 3 months after the final dose of mosunetuzumab, at least 18 months after pre-treatment with obinutuzumab or 2 months after the last dose of glofitamab, 28 days after the last dose of CC-220, 28 days after the last dose of CC-99282, 3 months after the last dose of tocilizumab (if applicable), whichever is longer
* For male participants: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least 3 months after pre-treatment with obinutuzumab or 2 months after the last dose of glofitamab, 28 days after the last dose of CC-220, 28 days after the last dose of CC- 99282, 2 months after the final dose of tocilizumab (if applicable), whichever is longer
Exclusion Criteria:
* Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study (female participants of childbearing potential must have a negative serum pregancy test result within 14 days prior to initiation of the study treatment) or within 3 months after the final dose of mosunetuzumab, at least 3 months after pre-treatment with obinutuzumab or 2 months after the last dose of glofitamab, whichever is longer, 28 days after the last dose of CC-220, 28 days after the last dose of CC-9282, 3 months after the final dose of tocilizumab, whichever is longer
* Participant has received prior therapy with cereblon (CRBN)-modulating drug (e.g., lenalidomide, avadomide/CC-122, pomalidomide) \= 4 weeks prior to starting CC-220 and/or CC-99282
* Inability to swallow pills, or persistent diarrhea or malabsorption \>= Grade 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), despite medical management
* QTc interval of \> 470 ms
* The following treatments prior to study entry: mosunetuzumab, glofitamab, or other CD20/CD3-directed bispecific antibodies; allogenic stem cell therapy (SCT); solid organ transplantation
* Treatments (investigational or approved) within the following time periods prior to initiation/first dose of study treatment: radiotherapy within 2 weeks; autologous SCT within 100 days; chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy within 30 days; prior anti-lymphoma treatment with monoclonal antibodies or antibody-drug conjugates within 4 weeks; use of radioimmunoconjugates within 12 weeks; systemic immunosuppressive medications within 2 weeks; any other anti-cancer therapy, whether investigational or approved, including but not limited to chemotherapy, within 4 weeks or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter
* Live, attenuated vaccine within 4 weeks before first dose of study treatment, or in whom it is anticipated that such a live attenuated vaccine will be required during the study period or within 5 months after the final dose of study treatment
* Current or past history of central nervous system (CNS) lymphoma or leptomeningeal infiltration
* History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibody therapy (or recombinant antibody-related fusion proteins)
* History of autoimmune disease, including but not limited to myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, granulomatosis with polyangiitis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis
* Major surgery or significant traumatic injury \< 28 days prior to enrollment (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment
* Clinically significant toxicities from prior treatment have not resolved to Grade \= 1 (per US national cancer institute (NCI) common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v5.0) prior to the first study drug administration with exceptions defined by the protocol
* Evidence of any significant, concomitant disease (e.g. cardiovascular, pulmonary, liver, CVA or stroke, ILD, PML, infection, HLH etc) that could affect compliance with the protocol or interpretation of results
* For participants enrolled into glofitamab cohort: documented refractoriness to an obinutuzumab monotherapy-containing regimen (defined as disease that did not achieve response (PR or CR) or progressed within 6 months of the last dose of an obinutuzumab-containing regimen)