Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Cancer de la tête et du cou
Condition précancéreuse
Profil des participants
Sexe(s) des participants
Hommes
Femmes
Aptitude des participants
Majeurs aptes
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
1. Diagnostic pathologique (histologique ou cytologique) prouvé de carcinome épidermoïde (y compris les variantes histologiques carcinome épidermoïde papillaire et carcinome épidermoïde basaloid) de l'oropharynx (amygdale, base de la langue, voile du palais ou parois oropharyngées).
2. Les patients doivent être positifs pour p16, déterminé par un examen central avant la randomisation.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable cliniquement ou radiographiquement évidente au site primaire ou aux stations nodales. La tonsillectomie ou l'excision locale du site primaire sans ablation de la maladie nodale est permise, tout comme l'excision enlevant la maladie nodale grossière mais avec un site primaire intact. Les dissections cervicales limitées récupérant ≤ 4 nœuds sont permises et considérées comme des excisions nodales non thérapeutiques. Les aspirations à l'aiguille fine du cou sont insuffisantes en raison du tissu limité pour l'examen central rétrospectif. Des échantillons de biopsie du primaire ou des nœuds mesurant au moins 3-5 mm sont requis.
4. Stade clinique T1-2, N2a-N3 ou T3-4, tout N (AJCC, 7e éd.; voir l'annexe III), y compris aucune métastase à distance, basée sur le bilan diagnostique minimum suivant :
* Antécédents généraux et examen physique par un radiothérapeute et un oncologue médical dans les 8 semaines précédant l'inscription ;
* Examen par un spécialiste ORL ou un chirurgien de la tête et du cou, y compris une laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibroscopique et/ou directe) dans les 8 semaines précédant l'inscription ;
* L'une des combinaisons suivantes d'imagerie est requise dans les 8 semaines précédant l'inscription :
1. Un scanner (CT) du cou (avec contraste) et un scanner thoracique (avec ou sans contraste) ;
2. ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cou (avec contraste) et un scanner thoracique (avec ou sans contraste) ;
3. ou un scanner du cou (avec contraste) et un TEP/CT du cou et du thorax (avec ou sans contraste) ;
4. ou une IRM du cou (avec contraste) et un TEP/CT du cou et du thorax (avec ou sans contraste).
Remarque : Un scanner du cou et/ou un TEP/CT effectué pour la planification de la radiation et lu par un radiologue peut servir à la fois d'outils de stadification et de planification.
5. Statut de performance de Zubrod 0-1 dans les 2 semaines précédant l'inscription
6. Âge ≥ 18 ;
7. Numération sanguine complète (CBC)/différentielle obtenue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction de moelle osseuse adéquate, définie comme suit :
* Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,500 cellules/mm3 ;
* Plaquettes > 100,000 cellules/mm3 ;
* Hémoglobine (Hgb) > 8,0 g/dl; Remarque : L'utilisation de transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre un Hgb > 8,0 g/dl est acceptable.
8. Fonction hépatique adéquate, définie comme suit :
* Bilirubine < 2 mg/dl dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
* Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale dans les 2 semaines précédant l'inscription;
9. Fonction rénale adéquate, définie comme suit :
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dl dans les 2 semaines précédant l'inscription ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min dans les 2 semaines précédant l'inscription déterminée par collecte de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault :
CCr homme = [(140 - âge) x (poids en kg)] / [(Cr sérique mg/dl) x (72)] CCr femme = 0,85 x (CCr homme)
10. Les patients doivent fournir leur historique tabagique (pour la stratification) via l'outil d'enquête sur les facteurs de risque de cancer de la tête et du cou assisté par ordinateur (CASI).
11. Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer ;
12. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace pendant toute leur participation à la phase de traitement de l'étude et jusqu'à au moins 60 jours après le dernier traitement de l'étude.
13. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) mais n'ayant aucune maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) antérieure et ayant des cellules CD4 d'au moins 350/mm3 sont éligibles. Le statut VIH du patient doit être connu avant l'inscription. Les patients ne doivent pas être séropositifs pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps contre le noyau de l'hépatite B positif) ou séropositifs pour l'hépatite C (anticorps contre l'hépatite C positif). Cependant, les patients qui sont immunisés contre l'hépatite B (anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B positif) sont éligibles (par exemple, les patients immunisés contre l'hépatite B). Les patients séropositifs pour le VIH ne doivent pas avoir une infection à VIH multi-résistante ni d'autres conditions définissant le SIDA simultanées.
14. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude, y compris le consentement pour la soumission obligatoire de tissu pour l'examen central de p16 requis et le consentement à participer aux questions de l'enquête CASI concernant l'historique tabagique.
Critères d'exclusion :
1. Les cancers considérés comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue orale, plancher de la bouche, crête alvéolaire, joue ou lèvre), nasopharynx, hypopharynx ou larynx, même si p16 positif, sont exclus. Le carcinome du cou de site d'origine primaire inconnu (même si p16 positif) est exclu de la participation.
2. Stade T1-2, N0-1;
3. Métastase à distance ou adénopathie en dessous des clavicules;
4. Excision totale grossière à la fois du site primaire et de la maladie nodale ; cela inclut la tonsillectomie, l'excision locale du site primaire et l'excision nodale qui enlève toute la maladie cliniquement et radiographiquement évidente.
5. Primaires simultanés ou tumeurs bilatérales;
6. Antécédent de malignité invasive (sauf cancer de la peau non mélanome) sauf si exempt de maladie pendant un minimum de 3 ans (Par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous permis);
7. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de l'étude ; notez que la chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée;
8. Radiothérapie antérieure dans la région du cancer de l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie;
9. Comorbidité sévère et active, définie comme suit :
* 9.1 Angine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois;
* 9.2 Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois;
* 9.3 Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription;
* 9.4 Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant la thérapie de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription;
* 9.5 Insuffisance hépatique entraînant une jaunisse clinique et/ou des défauts de coagulation ; notez, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole.
* 9.6 Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) avec un compromis immunitaire supérieur à celui noté dans la section 3.1.13; notez, cependant, que les tests de dépistage du VIH ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints de SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Des exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
10. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/ne pouvant pas utiliser des méthodes contraceptives médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène.
11. Réaction allergique antérieure au cisplatine ou au cetuximab;
12. Cetuximab antérieur ou autre thérapie anti-EGFR.
Inclusion Criteria:
1. Pathologically (histologically or cytologically) proven diagnosis of squamous cell carcinoma (including the histological variants papillary squamous cell carcinoma and basaloid squamous cell carcinoma) of the oropharynx (tonsil, base of tongue, soft palate, or oropharyngeal walls).
2. Patients must be positive for p16, determined by central review prior to randomization.
3. Patients must have clinically or radiographically evident measurable disease at the primary site or at nodal stations. Tonsillectomy or local excision of the primary without removal of nodal disease is permitted, as is excision removing gross nodal disease but with intact primary site. Limited neck dissections retrieving ≤ 4 nodes are permitted and considered as non-therapeutic nodal excisions. Fine needle aspirations of the neck are insufficient due to limited tissue for retrospective central review. Biopsy specimens from the primary or nodes measuring at least 3-5 mm are required.
4. Clinical stage T1-2, N2a-N3 or T3-4, any N (AJCC, 7th ed.; see Appendix III), including no distant metastases, based upon the following minimum diagnostic workup:
* General history and physical examination by a radiation oncologist and medical oncologist within 8 weeks prior to registration;
* Examination by an ear, nose, and throat (ENT) or head and neck surgeon, including laryngopharyngoscopy (mirror and/or fiberoptic and/or direct procedure) within 8 weeks prior to registration;
* One of the following combinations of imaging is required within 8 weeks prior to registration:
1. A computerized tomography (CT) scan of the neck (with contrast) and a chest CT scan (with or without contrast);
2. or a magnetic resonance imaging (MRI) scan of the neck (with contrast) and a chest CT scan (with or without contrast);
3. or a CT scan of neck (with contrast) and a positron emission tomography (PET)/CT of neck and chest (with or without contrast);
4. or an MRI of the neck (with contrast) and a PET/CT of neck and chest (with or without contrast).
Note: A CT scan of neck and/or a PET/CT performed for radiation planning and read by a radiologist may serve as both staging and planning tools.
5. Zubrod Performance Status 0-1 within 2 weeks prior to registration
6. Age ≥ 18;
7. Complete blood count (CBC)/differential obtained within 2 weeks prior to registration on study, with adequate bone marrow function, defined as follows:
* Absolute neutrophil count (ANC) \> 1,500 cells/mm3;
* Platelets \> 100,000 cells/mm3;
* Hemoglobin (Hgb) \> 8.0 g/dl; Note: The use of transfusion or other intervention to achieve Hgb \> 8.0 g/dl is acceptable.
8. Adequate hepatic function, defined as follows:
* Bilirubin \< 2 mg/dl within 2 weeks prior to registration;
* Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) \< 3 x the upper limit of normal within 2 weeks prior to registration;
9. Adequate renal function, defined as follows:
• Serum creatinine \< 1.5 mg/dl within 2 weeks prior to registration or creatinine clearance (CCr) ≥ 50 ml/min within 2 weeks prior to registration determined by 24-hour collection or estimated by Cockcroft-Gault formula:
CCr male = \[(140 - age) x (wt in kg)\] \[(Serum Cr mg/dl) x (72)\] CCr female = 0.85 x (CCr male)
10. Patients must provide their smoking history (for stratification) via the computer-assisted self interview (CASI) head and neck risk factor survey tool.
11. Negative serum pregnancy test within 2 weeks prior to registration for women of childbearing potential;
12. Women of childbearing potential and male participants must agree to use a medically effective means of birth control throughout their participation in the treatment phase of the study and until at least 60 days following the last study treatment.
13. Patients who are human immunodeficiency virus (HIV) positive but have no prior acquired immune deficiency syndrome (AIDS) -defining illness and have CD4 cells of at least 350/mm3 are eligible. Patient HIV status must be known prior to registration. Patients must not be sero-positive for Hepatitis B (Hepatitis B surface antigen positive or anti-hepatitis B core antigen positive) or sero-positive for Hepatitis C (anti-Hepatitis C antibody positive). However, patients who are immune to hepatitis B (anti-Hepatitis B surface antibody positive) are eligible (e.g. patients immunized against hepatitis B). HIV-positive patients must not have multi-drug resistant HIV infection or other concurrent AIDS-defining conditions.
14. Patient must provide study specific informed consent prior to study entry, including consent for mandatory submission of tissue for required, central p16 review and consent to participate in the computer-assisted self interview (CASI) survey questions regarding smoking history.
Exclusion Criteria:
1. Cancers considered to be from an oral cavity site (oral tongue, floor mouth, alveolar ridge, buccal or lip), nasopharynx, hypopharynx, or larynx, even if p16 positive, are excluded. Carcinoma of the neck of unknown primary site origin (even if p16 positive) are excluded from participation.
2. Stage T1-2, N0-1;
3. Distant metastasis or adenopathy below the clavicles;
4. Gross total excision of both primary and nodal disease; this includes tonsillectomy, local excision of primary site, and nodal excision that removes all clinically and radiographically evident disease.
5. Simultaneous primaries or bilateral tumors;
6. Prior invasive malignancy (except non-melanomatous skin cancer) unless disease free for a minimum of 3 years (For example, carcinoma in situ of the breast, oral cavity, or cervix are all permissible);
7. Prior systemic chemotherapy for the study cancer; note that prior chemotherapy for a different cancer is allowable;
8. Prior radiotherapy to the region of the study cancer that would result in overlap of radiation therapy fields;
9. Severe, active co-morbidity, defined as follows:
* 9.1 Unstable angina and/or congestive heart failure requiring hospitalization within the last 6 months;
* 9.2 Transmural myocardial infarction within the last 6 months;
* 9.3 Acute bacterial or fungal infection requiring intravenous antibiotics at the time of registration;
* 9.4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease exacerbation or other respiratory illness requiring hospitalization or precluding study therapy within 30 days of registration;
* 9.5 Hepatic insufficiency resulting in clinical jaundice and/or coagulation defects; note, however, that laboratory tests for liver function and coagulation parameters are not required for entry into this protocol.
* 9.6 Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) based upon current Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition with immune compromise greater than that noted in Section 3.1.13; note, however, that HIV testing is not required for entry into this protocol. The need to exclude patients with AIDS from this protocol is necessary because the treatments involved in this protocol may be significantly immunosuppressive. Protocol-specific requirements may also exclude immuno-compromised patients.
10. Pregnancy or women of childbearing potential and men who are sexually active and not willing/able to use medically acceptable forms of contraception; this exclusion is necessary because the treatment involved in this study may be significantly teratogenic.
11. Prior allergic reaction to cisplatin or cetuximab;
12. Prior cetuximab or other anti-EGFR therapy.
Critères d'exclusion
1 Les cancers considérés comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue, plancher buccal, crête alvéolaire,
buccale ou lèvre), du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, même s'ils sont p16 positifs, sont exclus.
Les carcinomes du cou d'origine primaire inconnue (même s'ils sont positifs au test p16) sont exclus de la participation.
participation.
2 Stade T1-2, N0-1 ;
3 Métastase distante ou adénopathie en dessous des clavicules ;
4 Excision totale brute de la maladie primaire et des ganglions ; ceci inclut l'amygdalectomie, l'excision locale du site primaire et des ganglions.
locale du site primaire et l'excision ganglionnaire qui élimine toute maladie cliniquement et radiographiquement évidente.
maladie cliniquement et radiographiquement évidente.
5 Tumeurs primaires simultanées ou bilatérales ;
6 Antécédents de tumeurs malignes invasives (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux), à moins que la maladie n'ait disparu depuis au moins 3 ans (par exemple, le cancer du sein).
maladie depuis au moins 3 ans (par exemple, un carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé).
autorisés) ;
7 Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; à noter qu'une chimiothérapie antérieure pour un autre cancer est permise.
cancer différent est autorisée ;
8 Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
champs de radiothérapie ;
9 Co-morbidité sévère et active, définie comme suit :
9.1 angine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
derniers mois ;
9.2 Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
9.3 Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'enregistrement
9.4 Exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant le traitement à l'étude.
une hospitalisation ou empêchant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'enregistrement ;
9.5 Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; notez toutefois
que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole.
l'entrée dans ce protocole.
9.6 Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des CDC avec
immunodépression supérieure à celle mentionnée à la section 3.1.13 ; il est à noter, toutefois, que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'admission à ce protocole.
n'est pas obligatoire pour participer à ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA
SIDA de ce protocole est nécessaire parce que les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être
être significativement immunosuppressifs. Les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
10 Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas ou ne pouvant pas utiliser des moyens de contraception acceptables.
sexuellement actifs et qui ne veulent/peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène.
11 Réaction allergique antérieure au cisplatine ou au cétuximab
12 Traitement antérieur au cétuximab ou à un autre traitement anti-EGFR