Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUS
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Des critères de dépistage supplémentaires peuvent s'appliquer pour la qualification.
Critères d'inclusion:
1. Les sujets ont donné leur consentement éclairé par écrit pour participer. Pour les sujets mineurs, un assentiment mineur et un consentement parental seront fournis.
2. Sujets de sexe masculin et féminin avec un diagnostic confirmé de PEP ou de XLP basé sur les antécédents médicaux, âgés de 12 à 75 ans, inclusivement, lors du dépistage.
3. Les sujets ont un poids corporel ≥30 kg.
4. Les sujets sont prêts et capables de se rendre sur les sites d'étude pour toutes les visites prévues.
5. Selon l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et prêt à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole (y compris les déplacements).
6. Les sujets de sexe féminin qui ne sont pas en train d'allaiter et qui ont un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de base avant de recevoir la première dose du médicament de l'étude.
7. Les sujets de sexe féminin en âge de procréer et les sujets de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer utilisant/acceptant d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces, y compris la méthode barrière telle que décrite dans le protocole.
Critères d'exclusion:
1. Antécédents ou présence de photodermatoses autres que la PEP ou la XLP.
2. Sujets qui sont réticents ou incapables de sortir pendant les heures d'ensoleillement la plupart des jours (par exemple, entre 1 heure après le lever du soleil et 1 heure avant le coucher du soleil) pendant l'étude.
3. Présence d'une maladie hépatobiliaire cliniquement significative basée sur les valeurs des tests de la fonction hépatique lors du dépistage.
4. Sujets avec AST, ALT, PAL ≥3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale \>1,5 × LSN lors du dépistage.
5. Sujets ayant des antécédents ou présence (au cours des 2 dernières années) d'une consommation excessive d'alcool selon l'avis de l'investigateur.
6. Antécédents de mélanome.
7. Présence de mélanome et/ou de lésions suspectes de mélanome lors du dépistage.
8. Antécédents de mélanome familial (défini comme ayant 2 ou plus de parents au premier degré, tels que les parents, les frères et sœurs et/ou les enfants).
9. Présence de carcinome épidermoïde, de carcinome basocellulaire ou d'autres lésions cutanées malignes.
Toute lésion suspecte ou nævus sera évalué. Si la lésion ou le nævus suspect ne peut pas être résolu par biopsie ou excision, le sujet sera exclu de l'étude.
10. Antécédents ou présence d'une maladie psychiatrique jugée cliniquement significative par l'investigateur et pouvant interférer avec l'évaluation de l'étude et/ou la sécurité des sujets.
11. Présence d'une maladie rénale aiguë ou chronique cliniquement significative basée sur les dossiers médicaux du sujet, y compris l'hémodialyse; et un taux de créatinine sérique supérieur à 1,2 mg/dL ou un taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) \<60 ml/min.
12. Présence de toute maladie cliniquement significative ou anormalité de laboratoire qui, selon l'investigateur, peut interférer avec les objectifs de l'étude et/ou la sécurité des sujets.
13. Les sujets de sexe féminin enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
14. Traitement par photothérapie dans les 3 mois précédant la randomisation (Visite 2).
15. Traitement par afamélanotide dans les 3 mois précédant la randomisation (Visite 2).
16. Traitement par cimétidine dans les 4 semaines précédant la randomisation (Visite 2).
17. Traitement par des agents antioxydants dans les 4 semaines précédant la randomisation (Visite 2), à des doses qui, selon l'investigateur, peuvent affecter les critères d'évaluation de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le bêta-carotène, la cystéine, la pyridoxine).
18. Traitement chronique par des agents analgésiques planifiés, y compris, mais sans s'y limiter, les opioïdes et les dérivés d'opioïdes tels que la morphine, l'hydrocodone, l'oxycodone, le fentanyl, ou leur association avec d'autres analgésiques non planifiés ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (médicaments sur ordonnance de type Percocet et Vicodin) dans les 4 semaines précédant la randomisation (Visite 2).
L'utilisation aiguë de narcotiques planifiés plus de 3 mois avant la randomisation, de médicaments en vente libre, tels que les AINS ou l'aspirine pour l'analgésie, ou l'utilisation temporaire antérieure d'agents planifiés dans les 3 mois précédant le dépistage ne sont pas exclus.
19. Traitement par des médicaments ou des suppléments qui, selon l'investigateur, peuvent interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des sujets.
20. Exposition antérieure au MT-7117 (cela n'inclut pas les sujets traités par placebo).
21. Traitement antérieur par un agent d'investigation quelconque dans les 12 semaines précédant le dépistage OU 5 demi-vies du produit d'investigation (selon ce qui est le plus long).
Additional screening criteria check may apply for qualification.
Inclusion Criteria:
1. Subjects provided written informed consent to participate. For minor subjects, both minor assent and parental consent will be provided.
2. Male and female subjects with a confirmed diagnosis of EPP or XLP based on medical history, aged 12 years to 75 years, inclusive, at Screening.
3. Subjects have a body weight of ≥30 kg.
4. Subjects are willing and able to travel to the study sites for all scheduled visits.
5. In the Investigator's opinion, subject is able to understand the nature of the study and any risks involved in participation, and willing to cooperate and comply with the protocol restrictions and requirements (including travel).
6. Female subjects who are non-lactating and have a negative urine pregnancy test at baseline visit prior to receiving the first dose of study drug.
7. Female subjects of childbearing potential and male subjects with partner of child-bearing potential currently using/willing to use 2 effective methods of contraception including barrier method as described in the protocol.
Exclusion Criteria:
1. History or presence of photodermatoses other than EPP or XLP.
2. Subjects who are unwilling or unable to go outside during daylight hours most days (e.g., between 1 hour post sunrise and 1 hour pre-sunset) during the study.
3. Presence of clinically significant hepatobiliary disease based on LFT values at Screening.
4. Subjects with AST, ALT, ALP ≥3.0 × upper limit of normal (ULN) or total bilirubin \>1.5 × ULN at Screening.
5. Subjects with or having a history (in the last 2 years) of excessive alcohol intake in the opinion of the Investigator.
6. History of melanoma.
7. Presence of melanoma and/or lesions suspicious for melanoma at Screening.
8. History of familial melanoma (defined as having 2 or more first-degree relatives, such as parents, sibling and/or child).
9. Presence of squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, or other malignant skin lesions.
Any suspicious lesions or nevi will be evaluated. If the suspicious lesion or nevi cannot be resolved through biopsy or excision, the subject will be excluded from the study.
10. History or presence of psychiatric disease judged to be clinically significant by the Investigator and which may interfere with the study evaluation and/or safety of the subjects.
11. Presence of clinically significant acute or chronic renal disease based upon the subject's medical records including hemodialysis; an estimated glomerular filtration rate (eGFR) \<60 mL/min as calculated by the Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKDEPI) creatinine equation (2009) for adults and by the Schwartz creatinine equation for adolescents (2009). Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) can be used for adults per local recommendations.
12. Presence of any clinically significant disease or laboratory abnormality which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the study objectives and/or safety of the subjects.
13. Female subjects who are pregnant, lactating, or intending to become pregnant during the study.
14. Treatment with phototherapy within 3 months before Randomization (Visit 2).
15. Treatment with afamelanotide within 3 months before Randomization (Visit 2).
16. Treatment with cimetidine within 4 weeks before Randomization (Visit 2).
17. Treatment with antioxidant agents within 4 weeks before Randomization (Visit 2), at doses which, in the opinion of the Investigator, may affect study endpoints (including but not limited to beta-carotene, cysteine, pyridoxine).
18. Chronic treatment with any scheduled analgesic agents including, but not limited to, opioids and opioid derivatives such as morphine, hydrocodone, oxycodone, fentanyl, or their combination with other unscheduled analgesics or non-steroidal anti-inflammatory drug (Percocet and Vicodin-like prescription drugs) within 4 weeks before Randomization (Visit 2).
Acute use of scheduled narcotics greater than 3 months prior to randomization, OTCs, such as NSAIDs or aspirin for analgesia, or prior temporary use of scheduled agents within 3 months of screening are not excluded.
19. Treatment with any drugs or supplements which, in the opinion of the Investigator, can interfere with the objectives of the study or safety of the subjects.
20. Previous exposure to MT-7117 (this does not include placebo treated subjects).
21. Previous treatment with any investigational agent within 12 weeks before Screening OR 5 half-lives of the investigational product (whichever is longer).