Condition médicale (spécialité visée)
Choix aire thérapeutique
Osteogenesis Imperfecta
Profil des participants
Limites d'âge
Sexe(s) des participants
TOUS
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Diagnostic d'OI de type I, III ou IV confirmé par l'identification de variants génétiques pathogènes ou probablement pathogènes dans COL1A1 ou COL1A2. Si un variant d'importance incertaine est identifié, alors la présence clinique du phénotype attendu peut être utilisée pour confirmer le diagnostic
* ≥ 1 fracture au cours des 12 derniers mois, ≥ 2 fractures au cours des 24 derniers mois ou ≥ 1 fracture du tibia, du fémur ou de l'humérus au cours des 24 derniers mois
* Vitamine D 25-hydroxy sérique ≥ 20 ng/mL lors de la visite de dépistage. Si les niveaux de vitamine D 25-hydroxy sont inférieurs à 20 ng/mL, le test de vitamine D 25-hydroxy peut être répété après un minimum de 14 jours de supplémentation en vitamine D dirigée par le médecin traitant
* Consentement à ne pas recevoir de traitement par bisphosphonates pendant l'étude
* Depuis la période suivant le consentement éclairé jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent consentir à utiliser une contraception très efficace. Si femme, accepter de ne pas tomber enceinte. Si homme, accepter de ne pas engendrer d'enfant ou de ne pas faire de don de sperme
* Disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour les sujets âgés de 18 ans ou plus, ou fournir un assentiment (si possible) et avoir un représentant légalement autorisé pour fournir un consentement éclairé, après que la nature de l'étude ait été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
* Disposé à fournir un accès aux dossiers médicaux pour la collecte de données radiographiques, de données sur les fractures, de données sur la croissance et d'antécédents de maladie
* Doit, selon l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de compléter tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites de l'étude et de se conformer aux évaluations
Critères d'exclusion :
* Antécédents de malignités squelettiques ou de métastases osseuses à tout moment
* Antécédents de sténose du foramen neural (sauf si due à une scoliose)
* Manifestations cliniques de malformation de Chiari ou d'invagination basilaire. La présence de toute autre maladie neurologique qui a été instable au cours des 2 dernières années nécessite une revue par le moniteur médical
* Antécédents de maladies concomitantes non contrôlées telles que l'hypo/hyperparathyroïdie, la maladie de Paget, une fonction thyroïdienne anormale, des maladies thyroïdiennes ou d'autres troubles endocriniens ou conditions pouvant affecter le métabolisme osseux tels que la maladie rénale de stade IV/V
* Rachitisme ou toute condition squelettique (autre que l'OI) conduisant à des déformations des os longs et/ou à un risque accru de fractures
* Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'angine de poitrine.
* Hypocalcémie, définie comme des niveaux de calcium sérique inférieurs aux limites normales ajustées à l'âge après un jeûne de ≥ 4 heures
* Taux de filtration glomérulaire estimé ≤ 29 mL/min/1,73 m2
* Traitement antérieur avec les suivants :
1. Tériparatide, hormone de croissance ou autres médicaments anaboliques ou anti-résorptifs osseux dans les 6 mois précédant le dépistage
2. Denosumab dans les 24 mois précédant le dépistage
3. Romosozumab à tout moment
* Abus d'alcool et/ou de drogues documenté dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus indiquée par les résultats de laboratoire lors des évaluations de dépistage
* Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation, poserait un risque excessif, ou confondrait l'interprétation des résultats
* Hypersensibilité connue au setrusumab ou aux excipients qui, de l'avis de l'investigateur, place le sujet à un risque accru d'effets indésirables
* Antécédents de radiothérapie externe
* Enceinte ou allaitante ou prévoyant de tomber enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
* Utilisation de tout produit ou dispositif médical expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage, ou pendant l'étude (à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical)
* Participation concurrente à une autre étude clinique sans approbation préalable de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical
* Pour la phase 2 uniquement : antécédents de chirurgie osseuse dans les 6 mois précédant le dépistage ou chirurgie osseuse planifiée pour les 3 premiers mois de l'étude
Inclusion Criteria:
* Diagnosis of OI Type I, III, or IV as confirmed by identification of pathogenic or likely pathogenic genetic variants in COL1A1 or COL1A2. If a variant of uncertain significance is identified, then clinical presence of the expected phenotype can be used to confirm the diagnosis
* ≥ 1 fracture in the past 12 months, ≥ 2 fractures in the past 24 months or ≥ 1 tibia, femur or humerus fracture in the past 24 months
* Serum 25-hydroxyvitamin D ≥ 20 ng/mL at the Screening Visit. If 25-hydroxyvitamin D levels are below 20 ng/mL, 25-hydroxyvitamin D testing can repeated after a minimum of 14 days of vitamin D supplementation as directed by the treating physician
* Willing to not receive bisphosphonate therapy during the study
* From the period following informed consent to 60 days after the last dose of the study drug, females of childbearing potential and fertile males must consent to use highly effective contraception. If female, agree not to become pregnant. If male, agree not to father a child or donate sperm
* Willing and able to provide informed consent for subjects greater than or equal to 18 years of age, or provide assent (if possible) and have a legally authorized representative provide informed consent, after the nature of the study has been explained and prior to any research-related procedures
* Willing to provide access to medical records for the collection of radiographic data, fracture data, growth data, and disease history
* Must, in the opinion of the Investigator, be willing and able to complete all aspects of the study, adhere to the study visit schedule, and comply with the assessments
Exclusion Criteria:
* History of skeletal malignancies or bone metastases at any time
* History of neural foraminal stenosis (except if due to scoliosis)
* Clinical manifestations of Chiari malformation or basilar invagination. Presence of any other neurologic disease that has been unstable within past 2 years requires review by the Medical Monitor
* History of or uncontrolled concomitant diseases such as hypo/hyperparathyroidism, Paget's disease, abnormal thyroid function, thyroid disease or other endocrine disorders or conditions that could affect bone metabolism such as Stage IV/V renal disease
* Rickets or any skeletal condition (other than OI) leading to long-bone deformities and/or increased risk of fractures
* History of stroke, myocardial infarction, transient ischemic attack or angina.
* Hypocalcemia, defined as serum calcium levels below the age-adjusted normal limits after a ≥ 4 hour fast
* Estimated glomerular filtration rate ≤ 29 mL/min/1.73 m2
* Prior treatment with the following:
1. Teriparatide, growth hormone, bone anabolic, or anti-resorptive medications (other than bisphosphonates) within 6 months of the first dose with study drug (Month 0)
2. Denosumab within 24 months of Screening
3. Romosozumab at any time
* Documented alcohol and/or drug abuse within 12 months prior to dosing or evidence of such abuse as indicated by the laboratory results during the Screening assessments
* Presence or history of any condition that, in the view of the Investigator, would interfere with participation, pose undue risk, or would confound interpretation of results
* Known hypersensitivity to setrusumab or excipients that, in the judgment of the Investigator, places the subject at increased risk for adverse effects
* History of external radiation therapy
* Pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant (self or partner) at any time during the study
* Use of any investigational product or investigational medical device within 4 weeks or 5 half-lives of investigational drug (whichever is longer) prior to Screening, or during the study (per discretion of the Investigator in consultation with the Medical Monitor)
* Concurrent participation in another clinical study without prior approval from the Investigator in consultation with the Medical Monitor
* For Phase 2 Only: A history of bone surgery within the previous 6 months prior to Screening or planned bone surgery for the first 3 months of the study