Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
TOUT
Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion:
* Âge: Au moins 12 ans révolus au moment de la signature du consentement éclairé. Pour les pays où la réglementation locale ne permet l'inscription que des adultes, le recrutement des sujets sera limité à ceux qui ont \>=18 ans.
* Asthme: Un diagnostic médical d'asthme depuis \>=2 ans conforme aux directives de l'Institut national du cœur, des poumons et du sang ou aux directives mondiales sur l'asthme.
* Traitement au mepolizumab:
a. Ne pas recevoir de traitement au mepolizumab lors de la Visite 1. Ces sujets doivent également remplir les critères d'inclusion suivants liés à l'asthme éosinophilique, aux corticostéroïdes inhalés, au médicament de contrôle et à l'historique des exacerbations):
* Asthme éosinophilique: Une forte probabilité d'asthme éosinophilique selon le critère requis de 'Continuation du traitement',
* Corticostéroïde inhalé: Un besoin bien documenté de traitement régulier par une dose élevée de corticostéroïde inhalé (CSI) au cours des 12 mois précédant la Visite 1, avec ou sans corticostéroïdes oraux d'entretien (CSO), pour les sujets \>=18 ans, la dose de CSI doit être \>=880 microgrammes (mcg)/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actuateu) ou équivalent par jour, pour les préparations combinées CSI/bêta-2-agoniste à longue durée d'action (LABA), la dose d'entretien approuvée la plus élevée dans le pays local répondra à ce critère de CSI, pour les sujets \>=12 à \<=17 ans, la dose de CSI doit être \>=440 mcg/jour de FP (ex-actuateu) ou équivalent par jour, pour les préparations combinées CSI/LABA, la dose d'entretien approuvée de force moyenne dans le pays local répondra à ce critère de CSI.
* Médicament de contrôle: Traitement actuel avec un médicament de contrôle supplémentaire, en plus du CSI, pendant au moins 3 mois ou un échec documenté au cours des 12 derniers mois d'un médicament de contrôle supplémentaire (par exemple, LABA, antagoniste des récepteurs de la leucotriène \[LTRA\], ou théophylline) pendant au moins 3 mois consécutifs.
* Historique des exacerbations: Historique confirmé précédemment d'une ou plusieurs exacerbations nécessitant un traitement par corticostéroïde systémique (CS) \[intramusculaire (IM), intraveineux, ou oral\] au cours des 12 mois précédant la Visite 1, malgré l'utilisation de CSI à forte dose. Pour les sujets recevant un CS d'entretien, le traitement par CS pour une exacerbation doit avoir été une augmentation de dose deux fois supérieure ou plus.
ou, b. Recevant 100 mg de mepolizumab SC administré pour le traitement de l'asthme éosinophilique sévère toutes les 4 semaines depuis au moins 12 semaines avant la Visite 1.
* Poids corporel: Un poids corporel minimum \>=40 kilogrammes (kg) à la Visite 1
* Sexe: Homme ou femme. Une femme est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine \[hCG\]), qu'elle n'a pas l'intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude (et jusqu'à 16 semaines après la dernière dose), qu'elle n'est pas en train d'allaiter, et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique: Potentiel non reproductif défini comme: femmes pré-ménopausées avec ligature des trompes documentée ou procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale documentée, femme post-ménopausée, potentiel reproductif et accepte de suivre des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer à partir de 30 jours avant la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude et achèvement de la visite de fin d'étude/retrait anticipé. L'investigateur est responsable de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
* Consentement éclairé: Capable de donner un consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion
* Présence d'une condition pulmonaire préexistante connue cliniquement importante autre que l'asthme. Cela inclut une infection actuelle, une bronchiectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire, ou des diagnostics d'emphysème ou de bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que l'asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
* Sujets avec d'autres conditions pouvant entraîner une élévation des éosinophiles comme les syndromes hypereosinophiliques, y compris le syndrome de Churg-Strauss, ou l'œsophagite éosinophilique. Les sujets ayant une infestation parasitaire connue préexistante dans les 6 mois précédant la Visite 1 doivent également être exclus.
* Une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage (Les sujets ayant un carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour guérir ne seront pas exclus).
* Une immunodéficience connue (par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine - VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticostéroïdes pris comme traitement de l'asthme.
* Sujets ayant des preuves connues de maladies cardiovasculaires, endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou autres systémiques cliniquement significatives non contrôlées avec un traitement standard.
* Maladie hépatique préexistante instable connue (définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou de jaunisse persistante), cirrhose, et anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
* Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia ou de Bazett QTc(F)/QTc(B) ≥450 millisecondes (msec) ou QTc(F)/QTc(B) ≥480 msec pour les sujets présentant un bloc de branche à la Visite 1 confirmé par électrocardiogramme (ECG).
* Sujets ayant reçu de l'omalizumab dans les 130 jours précédant la Visite 1.
* Sujets ayant reçu un anticorps monoclonal (autre que Xolair) pour traiter une maladie inflammatoire dans les 5 demi-vies précédant la Visite 1.
* Sujets ayant reçu un traitement par un médicament expérimental, autre que le mepolizumab, au cours des 30 jours précédant ou des cinq demi-vies terminales du médicament avant la visite 1 (cela inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés) ou des anti-inflammatoires expérimentaux (non biologiques) au cours des 3 derniers mois.
* Sujets ayant reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant la Visite 1.
* Des antécédents (ou des antécédents présumés) de mésusage d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la Visite 1.
* Sujets avec une hypersensibilité au mepolizumab ou à l'un des excipients (phosphate de sodium, acide citrique, saccharose, acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), polysorbate 80).
* Sujets ayant des preuves connues de manque d'adhérence aux médicaments de contrôle et/ou de capacité à suivre les recommandations du médecin.
Inclusion Criteria:
* Age: At least 12 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent. For those countries where local regulations permit enrolment of adults only, subject recruitment will be restricted to those who are \>=18 years of age.
* Asthma: A physician diagnosis of asthma for \>=2 years that meets the National Heart, Lung and Blood Institute guidelines or Global Initiative for Asthma guidelines.
* Mepolizumab treatment:
a. Not receiving mepolizumab treatment at Visit 1. These subjects must also meet following inclusion criteria related to eosinophilic asthma, inhaled corticosteroid, controller medication and exacerbation history):
* Eosinophilic asthma: A high likelihood of eosinophilic asthma as per the required 'Continuation to Treatment'-criterion,
* Inhaled corticosteroid: A well-documented requirement for regular treatment with high dose inhaled corticosteroid (ICS) in the 12 months prior to Visit 1 with or without maintenance oral corticosteroids (OCS), for subjects \>=18 years old, ICS dose must be \>=880 micrograms (mcg)/day fluticasone propionate (FP) (ex-actuator) or equivalent daily, For ICS/long-acting-beta-2-agonist (LABA) combination preparations, the highest approved maintenance dose in the local country will meet this ICS criterion, for subjects \>=12 to \<=17 years old, ICS dose must be \>=440 mcg/day FP (ex-actuator) or equivalent daily, for ICS/LABA combination preparations, the mid-strength approved maintenance dose in the local country will meet this ICS criterion.
* Controller medication: Current treatment with an additional controller medication, besides ICS, for at least 3 months or a documented failure in the past 12 months of an additional controller medication (e.g., LABA, leukotriene receptor antagonist \[LTRA\], or theophylline) for at least 3 successive months.
* Exacerbation history: Previously confirmed history of one or more exacerbations requiring treatment with systemic corticosteroid (CS) \[intramuscular (IM), intravenous, or oral\] in the 12 months prior to Visit 1, despite the use of high-dose ICS. For subjects receiving maintenance CS, the CS treatment for an exacerbation must have been a two-fold dose increase or greater.
or, b. Receiving 100 mg SC mepolizumab administered for the treatment of severe eosinophilic asthma every 4 weeks for at least 12 weeks prior to Visit 1.
* Body weight: A minimum body weight \>=40 kilograms (kg) at Visit 1
* Gender: Male or female. A female subject is eligible to participate if she is not pregnant (as confirmed by a negative urine human chorionic gonadotrophin \[hCG)\]test), planning to become pregnant during the time of study participation (and up to 16 weeks after the last dose), not lactating, and at least one of the following conditions applies: Non-reproductive potential defined as: pre-menopausal females with documented tubal ligation or documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral tubal occlusion or hysterectomy or documented bilateral oophorectomy, postmenopausal female, reproductive potential and agrees to follow highly effective methods for avoiding pregnancy in females of reproductive potential from 30 days prior to the first dose of study medication and until 16 weeks after the last dose of study medication and completion of the end of study/early withdrawal visit. The investigator is responsible for ensuring that subjects understand how to properly use these methods of contraception.
* Informed consent: Capable of giving signed informed consent.
Exclusion Criteria
* Presence of a known pre-existing, clinically important lung condition other than asthma. This includes current infection, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, bronchopulmonary aspergillosis, or diagnoses of emphysema or chronic bronchitis (chronic obstructive pulmonary disease other than asthma) or a history of lung cancer.
* Subjects with other conditions that could lead to elevated eosinophils such as Hypereosinophilic Syndromes, including Churg-Strauss Syndrome, or Eosinophilic Esophagitis. Subjects with a known, pre-existing parasitic infestation within 6 months prior to Visit 1 are also to be excluded.
* A current malignancy or previous history of cancer in remission for less than 12 months prior to screening (Subjects that had localized carcinoma of the skin which was resected for cure will not be excluded).
* A known immunodeficiency (e.g. human immunodeficiency virus - HIV), other than that explained by the use of corticosteroids taken as therapy for asthma.
* Subjects who have known, pre-existing, clinically significant cardiovascular, endocrine, autoimmune, metabolic, neurological, renal, gastrointestinal, hepatic, haematological or any other system abnormalities that are uncontrolled with standard treatment.
* Known, pre-existing, unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, esophageal or gastric varices or persistent jaundice), cirrhosis, and known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones)
* QT interval corrected for heart rate by either Fridericia's or Bazett's formula QTc(F)/QTc(B) ≥450milliseconds (msec) or QTc(F)/QTc(B) ≥480 msec for subjects with Bundle Branch Block at Visit 1 confirmed by electrocardiogram (ECG).
* Subjects who have received omalizumab within 130 days of Visit 1.
* Subjects who have received any monoclonal antibody (other than Xolair) to treat inflammatory disease within 5 half-lives of Visit 1.
* Subjects who have received treatment with an investigational drug, other than mepolizumab within the past 30 days or five terminal phase half-lives of the drug whichever is longer, prior to visit 1 (this also includes investigational formulations of marketed products) or experimental anti-inflammatory drugs (non biologicals) in the past 3 months.
* Subjects who have received chemotherapy within 12 months prior to Visit 1.
* A history (or suspected history) of alcohol misuse or substance abuse within 2 years prior to Visit 1.
* Subjects with hypersensitivity to mepolizumab or to any of the excipients (sodium phosphate, citric acid, sucrose, ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA), polysorbate 80).
* Subjects who have known evidence of lack of adherence to controller medications and/or ability to follow physician's recommendations.