* Patients externes ou hospitalisés stables âgés de 18 à 70 ans, diagnostiqués avec un trouble du spectre de la schizophrénie, ou un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques, ou un trouble bipolaire (ne nécessite pas de caractéristiques psychotiques)
* Sous traitement d'entretien avec un AP (dose stable depuis ≥3 mois)
* L'IMC doit être ≥30 kg/m2, OU ≥27 kg/m2 avec la présence d'au moins une comorbidité liée au poids (traitée ou non) : hypertension, dyslipidémie, apnée du sommeil obstructive, ou glucose à jeun altéré, OU IMC ≥25 avec un individu ayant gagné >5% de poids corporel en association avec un traitement AP
* Antécédents soit d'intolérance à la metformine, soit de non-perte de ≥5% du poids corporel sur au moins 16 semaines lors de l'essai toléré le plus élevé de metformine, et qui ne sont actuellement pas traités par metformine (minimum d'une semaine sans metformine avant l'entrée dans l'étude)
Critères d'exclusion :
* Patients avec un trouble grave de la substance autre que le tabac ou la caféine; seul le trouble grave de l'utilisation de substances est exclu pour l'usage de cannabis
* Dysfonction hépatique ou rénale
* Un dépistage positif de drogues urinaires autre que le cannabis selon la discrétion du PI
* Femmes sexuellement actives en âge de procréer non sous contraception régulière, allaitantes ou avec un test de grossesse positif
* Preuves cliniques ou de laboratoire d'une maladie cardiovasculaire, endocrinienne, hématologique ou pulmonaire non compensée
* Antécédents d'hypoglycémie réactive
* Traitement dans les 3 mois, ou intolérance au GLP-1RA
* Diabète de type 1 (T1D) ou diagnostic actuel de diabète de type 2 (T2D), diagnostic de T2D sur dépistage OGTT, ou HbA1c > 6.5%
* Utilisation d'agents de perte de poids approuvés par Santé Canada, warfarine, dérivés de la coumarine, ou médicament avec un impact rénal significatif
* Événement médical ou chirurgical majeur au cours des 3 mois précédents
* Antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple
* Antécédents de pancréatite ou d'amylase élevée au dépistage
* Antécédents de maladie gastro-intestinale sévère, (c.-à-d. gastroparésie)
* Risque suicidaire aigu
* Trouble thyroïdien non compensé
* Antécédents de troubles du rythme cardiaque, anomalies du système de conduction, ou preuves d'anomalies cliniquement pertinentes sur l'ECG de dépistage.
* Toute condition interférant avec l'acquisition sécuritaire de données IRM telles que les implants métalliques, pacemakers, clips d'anévrisme, implants cochléaires (uniquement pour la composante IRM; peut participer au reste de l'essai)
* Antécédents de calculs biliaires avec vésicule biliaire intacte ou ceux à risque accru de complications de la vésicule biliaire (avec vésicule biliaire intacte)
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Inclusion Criteria:
* Stable outpatients or inpatients aged 18-70 years, diagnosed with schizophrenia spectrum disorder, or major depressive disorder with psychotic features, or bipolar disorder (does not need to have psychotic features)
* On maintenance treatment with an AP (stable dose for ≥3 months)
* BMI must be ≥30 kg/m2, OR ≥27 kg/m2 with the presence of at least one weight-related comorbidity (treated or untreated): hypertension, dyslipidaemia, obstructive sleep apnea, or impaired fasting glucose, OR BMI ≥25 with individual having gained \>5% bodyweight in association with AP treatment
* History of either failure to tolerate metformin or failure to lose ≥5% body weight over at least 16 weeks on the highest tolerated trial of metformin, and who are not currently being treated with metformin (minimum of 1 week metformin-free prior to study entry)
Exclusion Criteria:
* Patients with severe substance disorder other than tobacco or caffeine use disorder; only severe substance use disorder is exclusionary for cannabis use
* Liver, or renal dysfunction
* A positive drug urine screen other than cannabis as per PI discretion
* Sexually active females of child-bearing age not on a regular contraceptive, or nursing or with a positive pregnancy test
* Clinical or laboratory evidence of uncompensated cardiovascular, endocrine, haematological, or pulmonary disease
* History of reactive hypoglycaemia
* Treatment within 3 months, or failure to tolerate GLP-1RA
* Type 1 Diabetes (T1D) or current diagnosis of Type 2 Diabetes (T2D), diagnosis of T2D on OGTT screen, or HbA1c \> 6.5%
* Use of Health Canada approved weight-lowering agents, warfarin, coumarin derivatives, or medication with significant renal impact
* Major medical or surgical event within the preceding 3 months
* Personal or family history of medullary thyroid carcinoma or multiple endocrine neoplasia syndrome
* History of pancreatitis or elevated amylase on screen
* History of severe gastrointestinal disease, (i.e. gastroparesis)
* Acute suicidal risk
* Uncompensated thyroid disorder
* History of heart rhythm disturbances, conduction system abnormalities, or evidence of clinically relevant abnormalities on screening ECG.
* Any condition that interferes with the safe acquisition of MRI data such as metal implants, pacemakers, aneurysm clips, cochlear implants (only for the MRI component; can participate in the remainder of the trial)
* History of gallstones with intact gallbladder or those at increased risk of gallbladder complications (with intact gallbladder)
Cohortes
Thérapie ou Intervention proposée
Cohortes
Nom
Condition médicale
Traitement
État du recrutement
Semaglutide
Le médicament Semaglutide sera pris par les participants selon un calendrier hebdomadaire, et l'adhérence sera suivie
Donnée non disponible
Inconnu
Placebo
Le placebo sera pris par les participants selon un calendrier hebdomadaire, et l'adhérence sera suivie
Donnée non disponible
Inconnu
Semaglutide
État du recrutement
inconnu
Le médicament Semaglutide sera pris par les participants selon un calendrier hebdomadaire, et l'adhérence sera suivie
Placebo
État du recrutement
inconnu
Le placebo sera pris par les participants selon un calendrier hebdomadaire, et l'adhérence sera suivie
Données à jour depuis :
4 mars 2024
Description de l'étude
Description de l'étude
Résumé de l'étude
Les taux d'obésité chez les patients atteints de troubles du spectre schizophrénique (SSD) ont atteint des proportions épidémiques, avec des effets contributifs établis des médicaments antipsychotiques (AP). Parmi les agents approuvés pour la gestion chronique du poids, les agonistes du récepteur du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1RA) sont associés à des réductions de la mortalité cardiovasculaire, avec une approbation récente de la FDA pour le semaglutide hebdomadaire pour cette indication. Cette étude enquêtera si le semaglutide est efficace pour réduire le poids corporel chez les individus en surpoids ou obèses avec SSDs qui sont sous APs et qui ne démontrent pas une perte de poids adéquate avec la metformine (le premier traitement de ligne pour la perte de poids dans les SSDs).
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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Rates of obesity in patients with schizophrenia-spectrum disorder (SSD)s have reached epidemic proportions, with established contributing effects of antipsychotic (AP) medications. Among agents approved for chronic weight management, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) are associated with reductions in cardiovascular mortality, with recent FDA approval for once weekly semaglutide for this indication. This study will investigate whether semaglutide is effective in reducing body weight in overweight or obese individuals with SSDs who are on APs and do not demonstrate adequate weight loss on metformin (the first line treatment for weight loss in SSDs).
Les personnes atteintes de SSD meurent prématurément de maladies cardiometaboliques iatrogènes. Cliniquement, la metformine reste l'agent de première ligne pour atténuer ce risque. Dans la pratique clinique réelle, la metformine devrait rester le traitement de première ligne pour la prise de poids induite par les AP (étant donné son faible coût, son efficacité et ses données de sécurité). Cependant, la metformine n'est efficace que chez environ 20% des patients. Par conséquent, il existe un besoin d'interventions pour la prise de poids induite par les AP non réactive à la metformine. Les GLP-1RA pourraient représenter la prochaine étape rationnelle car ils présentent un bon profil de sécurité, des avantages d'administration hebdomadaire et des preuves d'efficacité précoces pour soutenir leur utilisation dans les SSD et l'obésité comorbide, avec des bénéfices sur la dysglycémie et l'adiposité viscérale. Le semaglutide, récemment approuvé pour la perte de poids chronique, est une option attrayante compte tenu d'un profil d'effets indésirables similaire mais d'une efficacité métabolique supérieure par rapport à d'autres agents GLP-1. Les observations soutenant une association entre les perturbations métaboliques et la cognition, ainsi que des preuves préliminaires des effets neuroprotecteurs des GLP-1RA, suggèrent qu'en modifiant les facteurs de risque métaboliques, les investigateurs pourraient être en mesure de cibler des domaines difficiles à traiter de la maladie tels que la dysfonction cognitive.
Cette étude examinera l'effet du semaglutide sur :
1. Pourcentage de changement dans le poids corporel
2. Mesures du métabolisme du glucose et des facteurs de risque cardiovasculaire
3. Psychopathologie
4. Cognition
5. Évaluations basées sur le mode de vie
Source : traduction non-officielle opérée par intelligence artificielle
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People with SSDs die early of iatrogenic cardiometabolic disease. Clinically, metformin remains the first line agent to mitigate this risk. In real-world clinical practice, metformin is likely to remain the first line treatment for AP-induced weight gain (given low cost, efficacy, and safety data). However, metformin is only effective in \~20% of patients. Hence, there is a need for interventions for AP-induced weight gain non-responsive to metformin. GLP-1RAs might represent the next rational step as they have a good safety profile, advantages of weekly administration, and early efficacy evidence to support their use in SSD and comorbid obesity, with benefits on dysglycemia, and visceral adiposity. Semaglutide, recently approved for chronic weight loss is an attractive option given a similar adverse effect profile but superior metabolic efficacy compared to other GLP-1 agents. The observations supporting an association between metabolic perturbations and cognition, along with preliminary evidence for neuroprotective effects of GLP-1RAs, suggest that by modifying metabolic risk factors, the investigators may be able to target difficult-to-treat domains of the illness such as cognitive dysfunction.
This study will examine the effect of semaglutide on:
1. Percentage change in body weight
2. Measures of glucose metabolism and cardiovascular risk factors
3. Psychopathology
4. Cognition
5. Lifestyle-based assessments
