Condition médicale (spécialité visée)
Profil des participants
Sexe(s) des participants
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Critères de sélection
Critères d'inclusion
Critères d'inclusion :
* Le sujet a une AML primaire ou secondaire morphologiquement documentée selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (2008), qui est récidivante ou réfractaire après l'échec d'au moins un régime et qui n'est pas un candidat pour des régimes de traitement de sauvetage établis. Pour les cohortes d'expansion, les patients sont éligibles s'ils ont eu ≤ 3 lignes de traitement antérieures. Les lignes de traitement incluent l'induction initiale (jusqu'à 2 cycles) avec consolidation/maintenance, le cas échéant, et les régimes de sauvetage ultérieurs. La consolidation seule et la transplantation de cellules souches ne sont pas comptées comme lignes de traitement.
* Le sujet a un score de performance du groupe coopératif de l'Est en oncologie (ECOG) ≤ 2
* Le sujet a une fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault ajustée pour le poids corporel
* Le sujet a une bilirubine totale ≤ 1.5 x la limite supérieure de la normale (ULN), albumine ≥ 2.5 g/d, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2.5 x ULN
* Les sujets doivent être compétents pour comprendre, fournir un consentement éclairé écrit, et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/conseil d'examen institutionnel/conseil d'éthique de la recherche (IEC/IRB/REB)
* Une femme sujet est éligible à participer si elle n'est pas enceinte et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
* N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
* WOCBP qui accepte de suivre les orientations contraceptives pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
* La femme sujet doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
* La femme sujet ne doit pas faire de don d'ovules à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
* Un homme sujet avec des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
* Un homme sujet ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
* Un homme sujet avec une partenaire enceinte ou allaitante doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la durée de la grossesse ou tant que la partenaire allaite pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament étudié.
Critères d'exclusion :
* Le sujet a un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (APL)
* Le sujet a une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2 à la base
* Le sujet a reçu un traitement par petites molécules, radiothérapie, immunothérapie, anticorps monoclonaux, médicament expérimental ou chimiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée
* Le sujet a une toxicité non-hématologique persistante de grade ≥ 2 liée à l'allotransplantation
* Le sujet atteint de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) qui reçoit un traitement par glucocorticoïdes systémiques \> 10 mg/jour équivalent de prednisone; cependant, le traitement par faibles doses de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour équivalent de prednisone) est permis
* L'utilisation de glucocorticoïdes systémiques en excès de 10 mg/jour équivalent de prednisone est permise à condition qu'elle ne soit pas pour le traitement de la GVHD (par exemple maladie pulmonaire obstructive chronique, antiémétique, réactions d'infusion). L'utilisation chronique de stéroïdes topiques, inhalés et injectés localement est permise
* Le sujet a une maladie connue du système nerveux central (SNC) actuelle
* Angine active ou insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (système de classification fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque de l'association cardiaque de New York) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angine instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, ou arythmies non contrôlées par médication
* Le sujet a des preuves cliniques de coagulation intravasculaire disséminée
* Le sujet a une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine
* Le sujet a une hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B \[HBs Ag\]) ou une infection C active connue. Pour les sujets négatifs pour HBs Ag, mais positifs pour l'anticorps du noyau de l'hépatite B (HBc Ab), un test d'ADN de l'hépatite B sera effectué et si positif, le sujet sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN HCV) sont éligibles.
* Le sujet a une infection active non contrôlée nécessitant un traitement et une fièvre de grade 3 ou supérieur 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Les infections contrôlées (c'est-à-dire 3 cultures négatives complétant les antibiotiques et/ou une infection fongique stable en thérapie) sont autorisées à condition que le sujet ait une température de \< 38.3°C dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
* Le sujet a une sensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental ASP1235 (AGS62P1):
* ASP1235 (AGS62P1)
* Base de L-Histidine
* HCl de L-Histidine
* α, α -Trehalose Dihydrate
* Polysorbate 20
* Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
* Le sujet est enceinte ou allaite
* Le sujet a une condition ou situation qui peut mettre le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude, ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude
* Le sujet a tout trouble médical, psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures
* Le sujet a une condition oculaire telle que :
* Infection active ou ulcère cornéen
* Monocularité
* Histoire de transplantation cornéenne
* Dépendance aux lentilles de contact (si utilisation de lentilles de contact, doit être capable de passer aux lunettes pendant toute la durée de l'étude)
* Glaucome non contrôlé (médicaments topiques autorisés)
* Problèmes oculaires non contrôlés ou actifs (par exemple, rétinopathie, œdème maculaire, uvéite active, dégénérescence maculaire) nécessitant une chirurgie, un traitement au laser, ou des injections intravitréennes
* Papilledème ou autre trouble actif du nerf optique
Inclusion Criteria:
* Subject has morphologically documented primary or secondary AML by the World Health Organization (WHO) criteria (2008) which is relapsed or refractory after failing at least 1 regimen and is not a candidate for established salvage treatment regimens. For expansion cohorts, patients are eligible if they have had ≤ 3 prior lines of therapy. Lines of therapy include initial induction (up to 2 cycles) with consolidation/maintenance, if applicable, and subsequent salvage regimens. Consolidation alone and stem cell transplantation are not counted as lines of therapy.
* Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group performance score (ECOG) ≤ 2
* Subject has adequate renal function with an estimated creatinine clearance of ≥ 30 mL/min by the Cockcroft-Gault equation adjusted for body weight
* Subject has a total bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN), albumin ≥ 2.5 g/d, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x upper limit of normal (ULN)
* Subjects must be competent to comprehend, provide written informed consent, and date an independent ethics committee/institutional review board/research ethics board (IEC/IRB/REB) approved informed consent form
* A female subject is eligible to participate if she is not pregnant and at least one of the following conditions applies:
* Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR
* WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance throughout the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
* Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
* Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
* A male subject with female partner(s) of child-bearing potential must agree to use contraception during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
* A male subject must not donate sperm during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
* Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study drug administration.
Exclusion Criteria:
* Subject has a diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL)
* Subject has preexisting sensory or motor neuropathy Grade ≥ 2 at baseline
* Subject has received small molecule therapy, radiotherapy, immunotherapy, monoclonal antibodies, investigational drug, or chemotherapy within 14 days before first dose of study drug, with the exception of hydroxyurea
* Subject has any Grade ≥ 2 persistent non-hematological toxicity related to allotransplant
* Subject with Graft vs. Host Disease (GVHD) who is receiving treatment with systemic glucocorticoids \> 10 mg/day equivalent of prednisone; however, treatment with low dose glucocorticoids (≤ 10 mg/day equivalent of prednisone) is permitted
* The use of systemic glucocorticoids in excess of 10 mg/day equivalent of prednisone is permitted provided it is not for the treatment of GVHD (e.g. chronic obstructive pulmonary disease, anti-emetic, infusion reactions). The chronic use of topical, inhaled, and locally injected steroids is permitted
* Subject has known current central nervous system (CNS) disease
* Active angina or Class III or IV Congestive Heart Failure (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) or clinically significant cardiac disease within 12 months of the first dose of study drug, including myocardial infarction, unstable angina, Grade 2 or greater peripheral vascular disease, congestive heart failure, uncontrolled hypertension, or arrhythmias not controlled by medication
* Subject has clinical evidence of Disseminated Intravascular Coagulation
* Subject has known positivity for human immunodeficiency virus
* Subject has known active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen \[HBs Ag\]) or C infection. For subjects who are negative for HBs Ag, but hepatitis B core antibody (HBc Ab) positive, an HB deoxyribonucleic acid (DNA) test will be performed and if positive, the subject will be excluded. Subjects with positive serology but negative hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) test results are eligible.
* Subject has an uncontrolled active infection requiring treatment and grade 3 or higher fever 48 hours before the first dose of study drug. Controlled infections (i.e. 3 negative cultures completing antibiotics and/or stable fungal infection in therapy) are allowed provided the subject has a temperature of \< 38.3°C within 48 hours of the first dose of study drug.
* Subject has a known sensitivity to any of the components of the investigational product ASP1235 (AGS62P1):
* ASP1235 (AGS62P1)
* L-Histidine base
* L-Histidine HCl
* α, α -Trehalose Dihydrate
* Polysorbate 20
* Major surgery within 28 days of the first dose of study drug
* Subject is pregnant or lactating
* Subject has a condition or situation which may put the subject at significant risk, may confound the study results, or may interfere significantly with subject's participation in the study
* Subject has any medical, psychiatric, addictive or other disorder which compromises the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with procedures
* Subject has ocular condition such as:
* Active infection or corneal ulcer
* Monocularity
* History of corneal transplantation
* Contact lens dependent (if using contact lens, must be able to switch to glasses during the entire study duration)
* Uncontrolled glaucoma (topical medications allowed)
* Uncontrolled or active ocular problems (e.g., retinopathy, macular edema, active uveitis, macular degeneration) requiring surgery, laser treatment, or intravitreal injections
* Papilledema or other active optic nerve disorder